核内転写因子の発現を制御する高度不飽和リン脂質に関する研究

控制核转录因子表达的高度不饱和磷脂的研究

• 批准号: 14760131
• 负责人: 細川 雅史
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14760131/
• 关键词: 高度不飽和リン脂質; 核内転写因子AP-1; c-Jun; JNK; c-Fos; PPARγ; 核内転写因子; c-myc mRNA; サイクリンD1

昨年度の研究において、DHA含有ホスファチジルエタノールアミン(DHA-PE)がdibutyrylcAMP(dbcAMP)によるヒト白血病HL-60細胞の分化誘導を顕著に亢進することを明らかにした。更にその過程で核内転写因子のAP-1を構成するc-Junタンパク質の発現増加を確認した。AP-1は、c-Jun/c-Junのホモダーマーまたはc-Jun/c-Fos、c-Jun/ATF-2のヘテロダイマーによって構成され、MAPキナーゼにより活性化されることで分化に関連する遺伝子を発現する。これらの結果を踏まえ、本年度は以下の点を明らかにした。1.DHA-PEとdbcAMPを併用した場合c-Fosタンパク質並びにそのmRNAの強い発現がみられたが、dbcAMPの単独処理におけるc-Fos発現量との間に大きな差が見られなかった。よって、dbcAMPによる分化の誘導にはc-Fosおよびc-Junの双方が重要な役割を果しているが、DHA-PEとの併用効果に発現にはc-Junタンパクがキーレギュレーターとなっていることが示唆された。2.DHA-PEとdbcAMPにより併用処理したHL-60細胞では、MAPキナーゼの一つであるJNKが培養初期において一過的に活性化された。これによってAP-1の転写活性も高められ、分化に関連する遺伝子の発現が亢進されることが示唆された。3.DHAをリガンドとすることが知られている核内受容体のペルオキシソーム増殖薬応答性受容体(PPAR)γの発現への影響を調べたが、その発現への影響は認められなかった。以上の結果から、DHA-PEは分化誘導物質であるdbcAMPと併用することにより、c-Junの発現亢進とJNKの活性化により核内転写因子AP-1の転写活性を高め、ヒト白血病HL-60細胞への分化誘導効果を亢進することが示唆された。

In the past year's study, DHA contained dibutyrylcAMP(dbcAMP), which stimulated differentiation of leukemia HL-60 cells. In addition, the AP-1 component of the nuclear writing factor is confirmed by the increase of the c-Jun quality of the process. AP-1, c-Jun/c-Jun, c-Jun/ATF-2, c-Jun/c-Fos, c-Jun/ATF-1, c-Jun/c-Jun, c-Jun/c-Jun/c-Jun, c-Jun/c-Jun/c This year's results are as follows: 1. When DHA-PE and dbcAMP are used together, the expression of c-Fos mRNA is strong, and the expression of c-Fos mRNA is strong. The differentiation of c-Fos and c-Jun was induced by the combination of DHA-PE and c-Fos. 2.DHA-PE and dbcAMP co-treatment of HL-60 cells, MAP, JNK, early stage of culture The activity of AP-1 was higher than that of AP-1, and the expression of AP-1 was higher than that of AP-1. 3. DHA is the most important factor affecting the development of PPAR γ. These results indicate that DHA-PE increases the activity of nuclear transcription factor AP-1 and increases the differentiation induction effect of leukemia HL-60 cells.

项目成果

M.Hosokawa, K.Takahashi: "Handbook of Industrial Biocatalysis(Editor ; Ching T.Hou)"Maecel Dekker, Inc.. 800 (2004)

M.Hosokawa、K.Takahashi：“工业生物催化手册（编辑；Ching T.Hou）”Maecel Dekker, Inc.. 800 (2004)

A.Fujimoto, J.Sasaki, M.Hosokawa, K.Takahashi: "Essential Fatty acids and Eicosanoids, Invited Papers from the fifth International Congress(Editor ; Y.S.Huang, S.J.Lin, P.C.Huang)"AOCS Press. 372 (2004)

A.Fujimoto、J.Sasaki、M.Hosokawa、K.Takahashi：“必需脂肪酸和类二十烷酸，第五届国际大会特邀论文（编辑；Y.S.Huang、S.J.Lin、P.C.Huang）”AOCS Press。

細川雅史, 高橋是太郎: "高度不飽和リン脂質の酵素的改変と機能特性"オレオサイエンス. 2・1. 19-25 (2002)

Masashi Hosokawa，Koretaro Takahashi：“高度不饱和磷脂的酶促修饰和功能特性”Oleoscience 2・1（2002）。