Functional regulation of immune cells in the metabolic disease prevention mechanism by brown seaweed fucoxanthin

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①フコキサンチン（Fx）を投与した肥満マウスの白色脂肪組織（WAT）におけるマクロファージおよびT細胞サブセットについてFACSにより解析を行った結果、抗炎症性M2/炎症性M1の比率の上昇およびTregの減少傾向が認めら、慢性炎症抑制との関連が示唆された。②Fxを投与した非アルコール性脂肪肝炎（NASH)誘導マウスの肝臓遺伝子の発現をRNA-Seqで網羅的に解析したところ、Th17細胞のマーカーおよび産生サイトカインのmRNA発現低下がみられ、予防効果との関連が示唆された。さらに、成熟樹状細胞マーカーのMHCⅡのmRNA発現低下も認められた。肥満のWATでは、マクロファージに加え樹状細胞やCD4+T細胞も慢性炎症に関わっていることが報告されているため、Fxは樹状細胞のWATへの浸潤抑制やCD4+Th17細胞の活性化制御を示す可能性が考えられる。③Fxを経口投与したマウスの肝臓とWATにおいて、新たな代謝物としてフコキサンチノール（FxOH）およびアマロウシアキサンチンA（AmxA）の脂肪酸エステルを同定した。FxOH脂肪酸エステルは肝臓とWATに、AmxA脂肪酸エステルはWATに特徴的に蓄積されたが、他の組織ではほとんど検出されなかった。血清中にもエステル体がほとんど存在しないことから、Fx代謝物が遊離体として各組織に輸送された後、肝臓とWATで部分的にエステル化されることが示唆された。④Fxを経口投与したマウスから肝臓を摘出し、Fx代謝物のオルガネラへの移行を調べた。その結果、ミトコンドリアおよびミクロソーム画分においてフコキサンチン代謝物が検出されたのに対し、細胞質画分では検出されなかった。すなわち、Fxは生体内に吸収された後、その代謝物が細胞膜を通過し、オルガネラに移行、蓄積することを明らかにした。この結果から、Fx代謝物のオルガネラ機能への影響が予想された。