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サル精祖細胞の増殖調節機構に関する研究

猴精原细胞生长调控机制研究

基本信息

批准号：
09770008
负责人：
徳永義光
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Shiga University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトを含めた霊長類の精子形成の特徴はその律速段階である精祖細胞増殖の抑制にある。しかしながら従来この霊長類の精祖細胞増殖調節を検討する適切なモデルが無かった。本研究で私は季節変化を示すニホンザル精子形成を霊長類精子形成の調節機構を検討するモデルと考え、下垂体一精巣ホルモン測定と組織化学を行い霊長類の精祖細胞増殖調節を検討した。組織化学的検討には私が既に報告したPGP9.5をニホンザル精祖細胞のマーカーとして用いた。非繁殖期では血中黄体化ホルモン、精巣ホルモン(テストステロン)濃度ともに有意に低下していた。精巣では精細管上皮の薄層化が著明であったが、PCNA免疫染色による検討ではこれは性細胞の増殖能の低下によるものであった。PGP9.5免疫染色による精祖細胞の詳細な検討より、非繁殖期ではPGP9.5を細胞質に発現し増殖能を持たないAp型精祖細胞が繁殖期に比較して有意に増加していた。精細管のステージ分類を行い、各ステージにおけるAp型精祖細胞のPGP9.5陽性率を検討した結果、繁殖期では周期後半のステージにおいて陽性率の著明な低下を認めたのに対し、非繁殖期ではすべてのステージにて高い陽性率を示していた。以上よりニホンザル精子形成は非繁殖期において視床下部-下垂体-精巣ホルモンの低下にともない、Ap型精祖細胞が細胞質にPGP9.5を発現させ細胞周期を停止することにより抑制されていることが明かとなった。またPGP9.5の生化学的特徴からAp型精祖細胞の可逆的な状態変化を可能にしているのは細胞質PGP9.5のユビキチンを介する蛋白分解調節であるというモデルを提唱した。さらにラット精祖細胞の細胞質にはPGP9.5が存在しないことから、PGP9.5を介するこの増殖調節機構は霊長類幹細胞の遺伝子統合性を守る進化したメカニズムである可能性を示唆している。

The characteristics of spermatogenesis in the adult population include the inhibition of spermatogenesis in the rhythmic stages. The regulation of spermatozoa proliferation in the adult population is discussed in detail. In this study, we investigated the regulation of spermatogenesis and spermatogenesis in different seasons, and examined the regulation of spermatogenesis and spermatogenesis in different tissues. Histochemical examination of the cells was performed on PGP9.5. In the non-reproductive period, luteinizing and sperm concentrations in the blood are intentionally low. The thin layer of seminiferous tubules was observed, and PCNA immunostaining was observed. PGP9.5 immunostaining was used to examine the sperm progenitor cells in detail. In the non-reproductive period, PGP9.5 was detected in the cytoplasm and the proliferation ability was maintained. In the reproductive period, the number of Ap type sperm progenitor cells increased intentionally. The PGP9.5 positive rate of Ap type spermatozoa in fine tube classification was investigated in the middle of each stage, and the positive rate in the second half of the reproductive stage was significantly lower than that in the non-reproductive stage. Spermatogenesis is inhibited during the non-reproductive period by the development of cytoplasmic PGP9.5 in Ap type sperm progenitor cells and the arrest of cell cycle. The biochemical characteristics of PGP9.5 include the possibility of reversible state transition of Ap type sperm progenitor cells and the regulation of proteolysis mediated by cytoplasmic PGP9.5. The existence of PGP9.5 in the cytoplasm of sperm progenitor cells and the possibility of its evolution through the regulation of proliferation by PGP9.5 are also discussed.