食道がんにおけるインテグリンを介したがん間質相互作用の検討

食管癌中整合素介导的癌症间质相互作用的检查

基本信息

项目摘要

インテグリンを介したがん間質相互作用を検討する目的で、各種抗インテグリン抗体ならびにインテグリンのリガンドであるラミニンに対する抗体、加えてE-カドヘリン、α及びβカテニン等の細胞接着分子に対する抗体を用いて、食道、肺、子宮頚部等の各種扁平上皮がんAMEX固定標本におけるそれら分子の発現異常を調べた。その結果、小胞巣あるいはバラバラになって浸潤増殖する扁平上皮がんでは、β4及びβ1インテグリン及びラミニンの発現が亢進しており、一方E-カドヘリン、α及びβカテニンの発現が減弱していることがわかった。SCIDマウス舌への同所性移植によりその頚部リンパ節へ高率な転移を示すヒト舌扁平上皮がん由来細胞株SASの培養上清をBALB/cマウスに免疫した。得られた抗体をヒト扁平上皮がん組織を用いてスクリーニングした。その結果、がん間質と接する腫瘍胞巣辺縁部の腫瘍細胞に強く発現が見られるcloneを得た。Purifyした1aminin5抗体を用いたWestern blot法により、そのcloneはlaminin5のγ2鎖を認識する抗体であることが明らかとなった。そこで、その抗体を用いて、consecutiveに集めた舌扁平上皮がん切除材料67例における発現を調べた。その結果、ほとんどの腫瘍細胞が陽性となる症例(patternD)、腫瘍胞巣を縁取るような陽性所見を示す症例(patternC)、腫瘍胞巣の一部にのみ陽性所見が見られる症例(pattermB)及びほとんどの腫瘍細胞が陰性の症例(patternA)に分類できた。PatternDの染色を示す症例では、腫瘍は小型胞巣を作ってバラバラと浸潤しており、patternD,C,B及びAの順に患者の予後は不良であり、多変量解析にてもlaminin5γ2鎖の発現の強い症例は予後不良であることを確認した。
For the purpose of studying interstitial interactions, antibodies against various anti-inflammatory agents, antibodies against cell adhesion molecules such as E-inhibitors, alpha and beta inhibitors, and antibodies against various squamous epithelia such as esophagus, lung, and uterus are regulated by molecular abnormalities. As a result, the development of squamous epithelium, β4, β 1 and β 2 cells was increased, and the development of E-cells, α and β 2 cells was decreased. The culture supernatant of the squamous cell line SAS was used to immunize the mice. The results of this study were as follows: As a result, the stroma was connected to the tumor cells and the tumor cells were strongly expressed. Purify 1aminin5 antibody by Western blot, clone 1aminin 5 antibody by Western blot 67 cases of tongue squamous epithelium excision were found in the middle and consecutive cases of tongue squamous epithelium excision. The results were classified into pattern D, pattern C, pattern B, and pattern A. PatternD staining showed that there was A strong case of laminin5γ2 lock in patients with small cell size, tumor size, invasion, pattern D,C,B, and A.

项目成果

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Yukiko Ono,Yukihiro Nakanishi,et al.: "Clinicopathological significance of laminin-5γ2chain expression in squamou cell carcinoma of the tongue : imuunohistochemical analysis of 67 lesions." Cancer. (in press). (1999)
Yukiko Ono、Yukihiro Nakanishi 等人:“舌鳞状细胞癌中层粘连蛋白 5γ2 链表达的临床病理学意义:67 个病变的免疫组织化学分析(正在出版)。”
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S.Mizobuchi,Y.Nakanishi et al.: "Metastatic Esophageal Tumors from Distant Primary Lesions:Report of Three Esophagectomies and Study of 1835 Autopsy Cases." Jpn J Clin Oncol. 27(6). 410-414 (1997)
S.Mizobuchi,Y.Nakanishi 等人:“来自远处原发灶的转移性食管肿瘤:三例食管切除术的报告和 1835 例尸检病例的研究。”
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Yukihiro Nakanishi et al.: "Expression of E-cadherin,α-catenin,β-catenin and plakoglobin in esophageal carcinomas and its prognostic significance." Oncology. 54. 158-165 (1997)
Yukihiro Nakanishi 等人:“E-钙粘蛋白、α-连环蛋白、β-连环蛋白和斑珠蛋白在食管癌中的表达及其预后意义”。54. 158-165 (1997)
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Y.Nakanishi et al.: "Epidermization in the Esophageal Mucosa:Unusual Epithelial Changes Clearly Detected by Lugol's Staining." Am J Surg Pathol. 21(5). 605-609 (1997)
Y.Nakanishi 等人:“食管粘膜的表皮化:通过卢戈氏染色清楚地检测到不寻常的上皮变化。”
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Y.Nakanishi et al.: "Expression of E-Cadherin,α-Catenin,β-Catenin and Plakoglobin in Esophageal Carcinomas and Its Prognostic Significance." Oncology. 54. 158-165 (1997)
Y. Nakanishi 等人:“E-钙粘蛋白、α-连环蛋白、β-连环蛋白和斑球蛋白在食管癌中的表达及其预后意义”54. 158-165 (1997)。
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    中西 幸浩
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