結腸癌細胞の浸潤・転移に及ぼす神経ペプチド:VIPの影響
神经肽VIP对结肠癌细胞侵袭和转移的影响
基本信息
- 批准号:09770140
- 负责人:
- 金额:$ 1.15万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
- 财政年份:1997
- 资助国家:日本
- 起止时间:1997 至 1998
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
研究代表者らは昨年度、神経ペプチド:Vasoactive Intestinal Polypeptide(VIP)が、in vitroにおいてマウスColon26-L5結腸癌細胞の基底膜浸潤を抑制し、その抑制機序として細胞の運動性を阻害することを見出すとともに、この癌細胞のマウス門脈内接種による実験的肝転移を著明に抑制することを報告してきた。本研究では、Colon26-L5細胞(L5細胞と略)の原発巣形成に及ぼす内因性VIPの役割を検討するため、癌細胞のマウス盲腸壁への移植モデルにおいてVIPレセプターアンタゴニストを用いて解析した。1. 原発巣形成過程における内因性VIP濃度の経日変化(1) 血中VIP濃度の経日変化-----L5細胞をBalb/cマウスの盲腸壁へ移植後10日目以降に門脈血中VIP濃度は、正常値(4.6×10^<-11>M)の約2倍程度(9×10^<-11>M)にまで増加した。(2) 組織VIP濃度の経日変化-----L5細胞をマウス盲腸壁へ移植後15日目で盲腸非癌部のVIP濃度は、正常値(1.8×10^<-8>M)の約50%(9×10^<-9>M)にまで減少した。同様の発現低下は、病理切片におけるVIPの免疫組織染色で認められた。2. L5細胞の運動性に及ぼすVlPの影響生理濃度付近(10^<-12>〜10^<-10>M)のVIPを用いてL5細胞の運動性に対する影響をトランスウェルチャンバーにて検討した結果、VIPはL5細胞の運動性を濃度および前処理時間に依存的に抑制した。さらに、モル濃度で100倍量以上のVIPレセプターアンタゴニストを添加することにより、VIPの細胞運動阻害活性は中和された。3. 原発腫瘍の増殖、浸潤に及ぼす内因性VIPの影響(1) 原発腫瘍の増殖に及ぼす内因性VIPの影響-----L5細胞をマウス盲腸壁へ移植後、翌日より連日にVIPレセプターアンタゴニストを尾静脈より計9回投与した結果、移植後10日目における腫瘍体積は、コントロール群と比較して増大した。一方、VIP投与群では、腫瘍体積が減少する傾向が認められた。VIP及びVIPレセプターアンタゴニストは、L5細胞のin vitroでの増殖には直接的な影響を与えなかった。(2) 原発腫瘍の浸潤に及ぼす内因性VIPの影響-----上記投与群において癌細胞の周辺組織への浸潤度を検討した結果、VIPレセプターアンタゴニスト投与群では、腫瘍塊は粘膜層にまで浸潤し、微絨毛構造の著しい破壊が認められたのに対し、VIP投与群では、癌部は粘膜下層に留まり、微絨毛の保持が観察された。以上の結果をまとめ現在、投稿準備中である。
Study representatives reported yesterday that Vasoactive Intestinal Polypeptide (VIP) inhibits basement membrane invasion of Colon 26-L5 colon cancer cells in vitro, and that it inhibits cellular motility. In this study, we analyzed the role of endogenous VIP in the development of Colon 26-L5 cells (L5 cells) and the role of VIP in the transplantation of cancer cells. 1. The changes of VIP concentration in portal blood during the development of the tumor were as follows: (1) VIP concentration in portal blood increased from the normal value (4.6 × 10 ^M) to the normal value (9 × 10 ^M) after 10 days of transplantation of Balb/c cells into caecum wall.<-11><-11>(2)Changes in VIP concentrations in tissues----VIP concentrations in non-cancerous cecum decreased by approximately 50%(9 × 10 ^M) from the normal value (1.8 × 10 ^M) 15 days after cecal wall transplantation in L5 cells.<-8><-9>The expression of the same protein was lower than that of the normal control group, and the pathological sections were stained with VIP. 2. The motility of L5 cells and the effect of VlP on physiological concentration were close (10 ^~10 ^M). The motility of VIP L5 cells was inhibited by concentration and pretreatment time.<-12><-10>In addition, the cell movement inhibition activity of VIP is neutralized by adding more than 100-fold VIP concentration. 3. The effect of VIP on proliferation, infiltration and intrinsic VIP of primary tumor (1) The effect of VIP on proliferation and intrinsic VIP of primary tumor----- A party, VIP vote and group, swelling volume is reduced. VIP and VIP are directly affected by the proliferation of L5 cells. (2)Infiltration of primary tumor and effect of endogenous VIP----- The above results are now in preparation.
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Masaru Ogasawara: "Differential effect of intestinal neuropeptides on invasion and migration of colon carcinoma cells in vitro" Cancer Letters. 119. 125-130 (1997)
Masaru Ogasawara:“肠道神经肽对体外结肠癌细胞侵袭和迁移的不同作用”癌症快报。
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- 作者:
- 通讯作者:
M Ogasawara et al.: "Inhibitory effect of Vasoactive Intestinal Polypeptide(VIP)on experimental liver metastasis by murine Colon26-L5 carcinoma cells." Oncology Research. in press.
M Ogasawara 等人:“血管活性肠多肽 (VIP) 对小鼠 Colon26-L5 癌细胞实验性肝转移的抑制作用。”
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