悪性黒色腫細胞の浸潤・転移に及ぼす神経ペプチド:α-MSHの影響

神经肽α-MSH对恶性黑色素瘤细胞侵袭和转移的影响

• 批准号: 08770150
• 负责人: 村田 純
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770150/
• 关键词: α-MSH; メラノーマ細胞; 癌転移; 癌浸潤; 細胞運動; AMF; 自己分泌型細胞運動阻害因子; cyclic AMP

我々は以前に、神経ペプチド:α-Melanocyte Stimulating Hormone(α-MSH)がB16-BL6細胞の基底膜浸潤を抑制すること、その作用機序として主に細胞の運動性を阻害することを見い出した。本研究では、α-MSHによる細胞運動阻害機序の解析およびこの癌細胞のマウスにおける組織浸潤と肺転移に及ぼすα-MSHの生理的役割について検討した。1.α-MSHのよる細胞運動阻害機序の解析…α-MSHは、B16-BL6細胞からの自己分泌型細胞運動促進因子(AMF)の産生を2倍以上促進したが、細胞膜上のAMF receptorの発現量には影響を与えなかった。一方、B16-BL6細胞の培養上清中に細胞運動阻害活性が認められ、この活性は細胞のα-MSH処理で約2倍に増強された。以上の結果より、α-MSHによる細胞運動阻害機序としては、用いた癌細胞由来のAMFの産生阻害あるいはAMF receptorの発現抑制というよりはむしろ、自己分泌型細胞運動阻害因子の分泌の促進である可能性が示唆された。2.α-MSHの細胞運動阻害における細胞内情報伝達機構の解析…B16-BL6細胞において、アデニル酸シクラーゼの活性化剤およびその阻害剤を用いた実験より、α-MSHによる細胞運動の阻害に細胞内cAMPの上昇が関与していることを示された。3.B16-BL6細胞のマウスにおける組織浸潤と肺転移に及ぼすα-MSHの生理的役割…B16-BL6細胞の実験的肺転移はα-MSHとの同時投与により50%以上抑制された。マウスの自然肺転移実験において、α-MSHレセプターアンタゴニストの腫瘍内投与により、原発腫瘍の組織浸潤が促進されるとともに、この癌細胞の肺転移が有意に増加した。一方、過剰量のα-MSH投与により、原発腫瘍の組織浸潤および肺転移が著明に抑制された。以上の結果より、担癌状態での生体防御におけるα-MSHの重要性が示唆された。現在、上述のすべての結果を3部に分けて投稿準備中である。

The mechanism of action of α-Melanocyte Stimulating Hormone (α-MSH) on inhibition of basement membrane infiltration in B16-BL6 cells and inhibition of motility of host cells were discussed. This study focuses on the analysis of the mechanism of cell movement inhibition caused by α-MSH, as well as the tissue invasion and lung migration caused by the proliferation of cancer cells, and the physiological effects of α-MSH. 1. The analysis of the mechanism of inhibition of cell movement by α-MSH and B16-BL6 cells. α-MSH promotes the production of AMF by more than 2 times and affects the expression of AMF receptor on cell membrane. Cell motility inhibition activity in culture supernatant of B16-BL6 cells increased by about 2-fold compared with α-MSH treatment. These results suggest the possibility of inhibiting the production of AMF from cancer cells by α-MSH, inhibiting the production of AMF receptor, and promoting the secretion of autocrine cell movement inhibiting factor. 2. Analysis of intracellular information transmission mechanism in α-MSH cell movement inhibition…B16-BL6 cell movement inhibition, activation of cAMP and the use of inhibitors in α-MSH cell movement inhibition, increase of intracellular cAMP. 3. B16-BL6 cells were inhibited by more than 50% of lung infiltration, lung metastasis and physiological activity of α-MSH. The natural lung migration of cancer cells is enhanced by the presence of α-MSH in the tumor tissue. A single, excessive dose of α-MSH was administered to the tissue infiltration and lung metastasis of the primary tumor. The above results demonstrate the importance of α-MSH in biological defense against cancer. Now, the results of the above three parts are in preparation for submission.