KSHV/HTIV-8の病原性に関する研究

KSHV/HTIV-8发病机制研究

• 批准号: 09770205
• 负责人: 稲城 玲子
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Tokai University (1998)Osaka University (1997)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770205/
• 关键词: ヒトヘルペスウイルス8; vIRF; 単クローン抗体; 発癌ウイルス; HHV-8 cDNAライブラリー; HHV-8 ORFK9; ヒトヘルペスウイルス8(HHV-8); ヒト免疫不全ウイルス(HIV); 皮膚疾患; EBウイルス(EBV); 抗HHV-8抗体; 血清疫学

我々はHHV-8の病原性、特に発癌との関連性を検討する目的で、HHV-8特異的単クローン抗体、HHV-8cDNAライブラリーの作製を行い、種々のウイルス遺伝子の解析を試みた。その結果、HHV-8特異的単クローン抗体B291は約50kDaのHHV-8特異的蛋白と反応し、ORF K9がコードするvIRFを認識することが判明した。その蛋白発現時期及び局在を共焦点レーザー顕微鏡にて検討したところ、薬剤未処理のBCBL-1細胞(ウイルス潜伏感染時期)ではvIRF発現が認められず、TPA処理(ウイルス増殖時期)で細胞質や核内に蛋白発現が認められた。しかしBCBL-1細胞をPFA+TPA処理(ウイルス複製の前初期)するとその発現は部分的に抑制された。一方、vIRF mRNAをRT-PCR法にて解析したところ、薬剤未処理BCBL-1細胞ではVIRF mRNAは検出されず、TPA処理にて発現が認められ、PFA+TPA処理にてその発現量が増すことも判明した。また、vIRF mRNAの構造は全長約1.5kbで、Kozak ATGやpoly A signalを有し、ゲノムからの転写に際しspliceされないことが確認された。以上の結果より、vIRFはウイルス増殖時期に発現するearlyまたはearly-late蛋白の一つで、細胞質、核内に局在することが明らかとなった。現在、この単クローン抗体B291を用いてvIRFの各種病変部位での発現の有無、生物学的機能解析などを行い、その病因論を検討している。

To investigate the pathogenicity, specificity and association of HHV-8 with cancer, we attempted to develop HHV-8 specific antibodies, HHV-8cDNA amplification, and analysis of HHV-8 gene fragments. As a result, HHV-8-specific antibody B291 was identified as a 50kDa HHV-8-specific protein and ORF K9 as a vIRF. The expression of vIRF in BCBL-1 cells was detected by microscopy at the time of protein development and at the time of TPA treatment (latent infection). PFA+TPA treatment of BCBL-1 cells (early stage of cell replication) resulted in partial inhibition of cell development. The analysis of VIRF mRNA by RT-PCR showed that VIRF mRNA was detected in untreated BCBL-1 cells, detected in TPA treated cells, and detected in PFA+TPA treated cells. The structure of vIRF mRNA is about 1.5 kb in length. Kozak ATG and poly A signals are available. The results showed that vIRF was found early in the growth period and early in the development of cytoplasmic and nuclear proteins. Now, the use of this antibody B291 in the development of various disease sites of vIRF, biological function analysis, and etiology of the study

项目成果

Suzuki,D.et al.: "Expression of megsin mRNA, a novel mesangium predominant gene,in the renol tissues of uarious glomerular diseases." J.Am.Soc,Nephrol. (in press). (1999)

Suzuki,D.et al.：“megsin mRNA（一种新型系膜优势基因）在各种肾小球疾病的肾醇组织中的表达。”

Tohyama,M.et al.: "Severe hypersensitivity syndrome due to sulfasalazine assciated with reactivation of human herpesvirus 6" Arch Dermatol. 134. 1113-1117 (1998)

Tohyama,M.等人：“由柳氮磺吡啶引起的严重过敏综合征与人类疱疹病毒 6 的重新激活有关”Arch Dermatol。

稲城 玲子 他: "中山書店" 最新内科学大系 プログレス5 感染症, 11 (1997)

Reiko Inagi 等：《中山书店》最新内科进展 5 传染病，11 (1997)

Suzuki,Y.et al.: "Human herpesvirus 6 infection as a risk factor for the development of severe drug-induced hypersensitivity syndrome" Arch Dermatol. 134. 1108-1112 (1998)

Suzuki,Y.et al.：“人类疱疹病毒 6 感染是发生严重药物性过敏综合征的危险因素”Arch Dermatol。

Kositanont,U.et al.: "Primary in fection of human herpesuirus 6 in ohildren with" J.Inf.Dis.(in press). (1999)

Kositanont，U.等人：“儿童中人类疱疹病毒 6 型的原发性感染”J.Inf.Dis.（正在出版）。