肺組織から心臓血への薬物死後拡散のメカニズムに関する研究

死后药物从肺组织扩散至心脏血液的机制研究

基本信息

批准号：
09770302
负责人：
守屋文夫
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kochi Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

塩基性薬物、中性薬物および酸性薬物関連剖検死体(死後に置かれた姿勢は仰臥位)について、各薬物の左右心臓血濃度と肺濃度の関係を中心に検討を行ったところ、塩基性薬物関連死体では、薬物の肺への分布が著明で、死後経過時間が短くかつ死後変化がほとんど認められなくても薬物の左心血濃度が右心血濃度よりかなり高値を示す症例が多かった。中性薬物および酸性薬物関連死体では、薬物の肺濃度は血中濃度とほぼ同程度であり、心臓血中薬物濃度に左右差は認められなかった。そこで、アミトリプチリン(20mg/kg)、メタンフェタミン(5mg/kg)又はアモバルビタール(20mg/kg)を家兎の皮下又は静脈内に投与し、20min〜1h後にヘパリン処理の上屠殺し、そのまま又は心臓周囲の大血管を結紮後仰臥位で室温に放置する実験を行った。その結果、アミトリプチリンの場合(死後6hの薬物濃度)/(死亡時の薬物濃度)比は、血管非結紮群の左心血でのみ2.09±0.64と大きな値を示した。アミトリプチリンの肺濃度と肺静脈血濃度はそれぞれ心臓血濃度の20〜40倍および5〜10倍高い値を示した。アミトリプチリン代謝物のノルトリプチリンも肺への分布が著明であり、死亡時には心臓血から全く検出されなかったものの6時間後には血管非結紮群の左心血から僅かながら検出された。メタンフェタミンもアミトリプチリンと同様な組織分布パターンを示し、血管非結紮群の左心血における(死後6hの薬物濃度)/(死亡時の薬物濃度)比は1.62±0.47であった。アモバルビタールは肺や血液にほぼ均等に分布し、血管結紮の有無に拘わらず死後における心臓血濃度の変動は認められなかった。本研究により、肺に高濃度分布した塩基性薬物は、死後速やかに肺静脈血に再分布し、死体の姿勢が仰臥位であれば左心血中に短時間内に侵入することが明らかとなった。

当我们研究每种药物的左右心血浓度之间的关系时，用于碱性药物，中性药物和与酸性药物相关的尸检（位置放置在死亡后的位置），重点是每种药物的左心血浓度之间的关系，肺部的分布与左心血的分布相比，左心血是显着的，尽管左心血是显着的。验尸发生了很少的变化。在与中性和酸性药物有关的尸体中，该药物的肺部浓度与血液浓度大致相同，并且没有观察到心血药物浓度的差异。因此，阿米替林（20 mg/kg），甲基苯丙胺（5 mg/kg）或阿莫巴氨比（20 mg/kg）在兔子中皮下或静脉内施用，在20分钟至1 h中，在20分钟至1 h中，用兔子牺牲并牺牲了heparin，然后牺牲了兔子，然后牺牲了su，并在室内牺牲了室，并在室内献上了温度，并在室内献上了温度。结果，阿米替林（死后6小时的药物浓度）的比率较大，仅在血管无原始组的左心血中为2.09±0.64。阿米替林的肺和肺静脉浓度分别比心脏浓度高20-40倍和5-10倍。 Nortriptyline是一种阿米替林代谢产物，也显着分布在肺部，尽管在死亡时未在心脏血液中检测到它，但在六个小时后无缘血管组的左心血中略微检测到它。甲基苯丙胺还表现出与阿米替林相似的组织分布模式，在非绑扎组的左心血中，（死后6小时的药物浓度在死后的药物浓度）为1.62±0.47。氨基骨几乎分布在肺和血液中，无论是否存在血管结扎，都没有观察到验尸后心血浓度。这项研究表明，高浓度的肺部的基本药物死后迅速在肺静脉血液中重新分布，这在身体处于仰卧状态的短时间内会在短时间内侵入左心血。