炎症細胞機能に必須な細胞内情報伝達分子(治療標的分子)の同定

鉴定炎症细胞功能所必需的细胞内信号分子（治疗靶分子）

• 批准号: 09770312
• 负责人: 廣瀬 直人
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770312/
• 关键词: Fc受容体; Src型チロシンキナーゼ; c-Sre; Lyn; Fyn; C末端Sreキナーゼ; 貧食; 遊達; Src型キナーゼ; C端末Srcキナーゼ; Csk; Hck; c-Src; 遊定; 顆粒分泌

基本的な炎症機構である1)Fc受容体を介する細胞内カルシウム流入と顆粒分泌2)Fc受容体を介する貧食3)インテグリン受容体を介する細胞接着と遊走を対象とし、その分子機構、ことにSrc型チロシンキナーゼとの関わりを解析した。実験材科として各種Srcファミリー分子群及びその変異体、C末端Srcキナーセ及びその変異体、を様々な組み合わせで遺伝子導入した炎症細胞を用いた。これらの解析から以下の事実を解明した。1)Fc受容体を介するカルシウム流入と顆粒分泌にはSrc型キナーゼが必要である。2)Fc受容体を介する細胞内カルシウム流入に関わるSrc型チロシンキナ一ゼには特異性があり、Lyn,Fynは機能を媒介し得るが、c-Srcは媒介し得ない.3)Fc受容体を介する細胞内カルシウム流入に必要なSrc型チロシンキナーゼの細胞内ドメインはN-末端の脂質(ミチスチン酸、パルミチン酸)付加部位、及びSH2ドメインであり、SH3ドメインは必要とされない。4)Fc受容体を介する貧食にはSrc型チロシンキナーゼが必要である。5)Fc受容体を介する貧食に関わるSrc型チロシンキナーゼには特異性があり、Lyn,Hckは機能を媒介し得るが、c-Srcは媒介し得ない。6)インテグリン受容体を介する炎症細胞接着装置、ポドソームの形成、及びボドソームを起点とする細胞遊走にはSrc型チロシンキナーゼが必要である。7) c-Src及びLynは共にインテグリンを介したポドソーム形成を媒介し得るが、ポドソームを起点とする細胞遊走はLynのみが媒介し得る。

Basic inflammatory mechanisms: 1)Fc receptor mediates intracellular influx and granule secretion 2)Fc receptor mediates depletion 3)Fc receptor mediates cellular migration, imaging, molecular mechanisms, Src-type migration and related analysis In this study, various Src molecules were introduced into inflammatory cells, including C-terminal Src molecules and C-terminal Src molecules. The following is an explanation of the situation. 1)Fc receptor mediates the influx and secretion of Src-type granules. 2)Fc receptor mediates intracellular influx of Src-type proteins and their specificity. Lyn,Fyn are functional mediators. 3)Fc receptor mediates intracellular influx of Src-type proteins and their N-terminal lipids.( 4)Fc receptor is necessary for poor nutrition. 5)Fc receptor medium is poor in food, Src-type receptor medium is specific, Lyn,Hck is functional medium, c-Src medium is specific. 6) Inflammatory cell adhesion device, formation of receptor, and initiation of receptor mediated cell migration are necessary. 7)C-Src and Lyn are the media for cell migration and Lyn is the media for cell migration.

项目成果

Honda R., Honda Z.et al.: "Mutant of lnsulin Receptor Substrate-l Incapable of Activating Phosphatidylinositol 3-Klnase Did not Mediate Insurin-Stimulated Maturation of Xenopus laevis Oocytes" J.Biol.Chem.271. 28677-28681 (1996)

Honda R.、Honda Z. 等人：“不能激活磷脂酰肌醇 3-Klnase 的胰岛素受体底物-1 突变体不会介导非洲爪蟾卵母细胞的胰岛素刺激成熟”J.Biol.Chem.271。

Z.Honda 他: "Roles of C-terminal Src kinase in the initiation and termination of the high affinity IgE receptor-mediateed signaling." J.Biol.Chem.272. 25753-25760 (1997)

Z. Honda 等人：“C 端 Src 激酶在高亲和力 IgE 受体介导的信号传导的启动和终止中的作用。J.Biol.Chem.272（1997）”

T.Suzuki 他: "Essential roles of Lyn in Fibronectin-mediated filamentous actin assembly and cell motility in mast cells." J.Immunol.161. 3694-3701 (1998)

T. Suzuki 等人：“Lyn 在肥大细胞中纤连蛋白介导的丝状肌动蛋白组装和细胞运动中的重要作用。”J.Immunol.161 3694-3701（1998）。

Honda Z.et al.: "Roles of C-terminal Src Kinase in the Initiation and the Termination of the High Allinity IgE Receptor-mediated Signaling" J.Biol.Chem.272. 25753-25760 (1997)

Honda Z.et al.：“C 端 Src 激酶在高抗原性 IgE 受体介导信号传导的启动和终止中的作用”J.Biol.Chem.272。