MMP−9を中心とした膵・胆道系腫瘍における浸潤抑制に対するあらたなる展開

以MMP-9为中心抑制胰腺和胆道肿瘤侵袭的新进展

基本信息

  • 批准号:
    09770360
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.54万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    1997
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1997 至 1998
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1 ヒト膵癌細胞株におけるMatrix Metalloproteinase-9(MMP-9)産生私たちは、ヒト膵癌細胞株がMMP-9を産生しその浸潤能に深く関与していることを明らかにし、各学会において発表してきた。さらに、ヒト膵癌におけるMMP-9の産生と浸潤能は、消化管ホルモンであるコレシストキニン(CCK)によって増強されることも明らかにし、報告してきた[FEBS letters 383(1996)241-244]。2 ヒト膵癌におけるCCKのMMP-9産生に対する情報伝達経路MMP-9産生の情報伝達経路としてプロテインカイネースCやサイクロオキシゲネースを介することが報告されている。そこで、プロテインカイネースCに対する阻害薬であるスタウロスポリン、そしてサイクロオキシゲネースに対する阻害薬であるインドメタシンを、CCKで前処理したヒト膵癌細胞株にそれぞれ添加し、ボイデンチャンバーを用いた浸潤実験やMMP-9産生をWestern blottingとGelatin zymogramで検討した。結果は、CCKで誘導される浸潤能およびMMP-9の産生は、スタウロスポリンによって抑制されるが、インドメタシンでは抑制されなかった。MMP-9をめぐるその他の因子に対する検討もともと生体内ではMMP-9の酵素活性阻害物質であるTissue inhibitor of metalloproteinase-1(TIMP-1)の存在が知られている。ヒト膵癌においてCCKを添加してTIMP-1の発現にいかなる影響をおよぼすかをWestern blottingで検討した。その結果、ヒト膵癌においてCCKはTIMP-9の発現には影響を与えていなかった。2・3よりヒト膵癌においてCCKは、プロテインカイネースCを介して経路で浸潤能およびMMP-9の発現を調節していることがわかった(日本癌学会97において発表)。なお、in vivoの転移モデルは検討中である。
1. Matrix Metalloproteinase-9(MMP-9) production in human cancer cell lines and MMP-9 production in human cancer cell lines. MMP-9 production and infiltration in the digestive tract can be enhanced by CCK [FEBS letters 383(1996)241-244]. 2. The information transmission pathway MMP-9 generated by CCK is reported in the information transmission pathway MMP-9 generated by CCK. In addition to the above, pre-treatment of CCK can also be used to increase MMP-9 production in cancer cell lines by Western blotting and Gelatin zymogram. The results showed that CCK could induce MMP-9 production and inhibit MMP-9 production. MMP-9 and other factors are involved in the detection of MMP-9 in vivo. The presence of tissue inhibitor of metalloproteinase-1(TIMP-1) is also known. The effect of CCK addition on the development of TIMP-1 was investigated by Western blotting. CCK TIMP-9 is the most important component of CCK TIMP. 2. 3. CCK and MMP-9 expression are regulated by CCK and MMP-9 expression in cancer cells (Japanese Cancer Society 97).なお、in vivoの転移モデルは検讨中である。

项目成果

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