肝細胞癌におけるTGF-βシグナル伝達機構の解析

肝细胞癌中TGF-β信号机制分析

• 批准号: 09770395
• 负责人: 松崎 恒一
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770395/
• 关键词: TGF-β; TGF-β受容体; Smad; TGF-B; TGF-B受容体

TGFβは、肝細胞に対して強い増殖抑制効果を有する。しかし多くの肝癌細胞で、その細胞増殖抑制効果が減弱しており、TGFβに対する肝癌細胞の不応性は、肝癌の自律的増殖性にとって必須のことと考えられている。一方TGFβの研究は、最近その受容体やシグナル伝達物質であるSmadがクローニングされて急速に進歩してきた。また肝臓癌の病因として、臨床統計学的あるいはトランスジェニックマウスを用いた実験などからB型やC型肝炎ウイルスの関与が考えられることから、肝臓における発癌過程は、他の発癌機構と比較してユニークであると考えられている。したがって、肝癌におけるTGFβのシグナル伝達機構には、肝炎ウイルス等が調節している可能性など特異的なシグナル伝達経路が予想される。本年度の実験計画I. TGFβの各種肝癌細胞における生物活性の解析1. ^3H-Thymidineの取り込みによるDNA合成能の解析2. Rb蛋白のリン酸化能3. p15^<INK4B>並びにPAI-1転写のルシフェラーゼ活性を用いた解析II. 肝癌細胞におけるTGFβシグナル伝達の解析1. TGFβ受容体,Smad2,3,4mRNAの定量並びに変異の有無の検索2. ^<126>I-TGFβを用いたradioreceptor assay3. Smad2,3のリン酸化能4. Smad2,3,4の核移行の検索5. 肝癌組織中での抗Smad抗体を用いた免疫組織化学染色

TGF β and liver cells strongly inhibit the colonization of liver cells. Multiple hepatocellular carcinoma (HCC) cells, cellular colonization inhibition (CFI) of hepatoma cells, TGF β-phenotype phenotype of liver cancer cells, and self-regulation of liver cancer cells must be tested. On the one hand, transforming growth factor beta (TGF β) has been studied, and recently, the recipient has achieved the goal of rapid improvement in the treatment of Smad disease. The etiology of liver cancer, the cause of liver cancer, the etiology of liver You may want to find a way to reach the level of your health, such as liver cancer, liver cancer, TGF β, hepatitis, and so on. This year's project I. Analysis of the biological activity of various kinds of hepatocellular carcinoma cells in TGF β. The synthesis of DNA was analyzed by 3H-Thymidine. 2. The acidification energy of Rb protein is 3. P15 ^ & lt;INK4B> and PAI-1 is used to analyze the activity of hepatoma cells. II. Analysis of TGF β-receptor expression in hepatocellular carcinoma cells. 1. TGF β-acceptor, Smad2,3,4mRNA quantitative analysis and quantitative analysis of 2. ^ & lt;126>I-TGF β-receptor radioreceptor assay3. The acidizing energy of Smad2,3 is 4. Smad2,3,4 nuclear migration is 5. Immunocytochemical staining of anti-Smad antibodies in hepatocellular carcinoma tissues

项目成果

Taniguchi A.,Matsuzaki K et al: "Liqand-dependent and-independent interactions with the transforming growth factor typeII and Ireaeptor Subunits rosidues in the aminoteunihol patern" In vitro Cell.Dev.Biol.Anim. 34. 232-238 (1998)

Taniguchi A.、Matsuzaki K 等人：“氨基丁醇模式中与 II 型转化生长因子和 Ireaeptor 亚基残渣的配体依赖和独立相互作用”体外 Cell.Dev.Biol.Anim。

Date M.,Matsuzaki K et al: "Differential Expression of Transforming Growth Factor-β Receptors in Hepitocytes and Nonparendrymal Cells of Rat Liver Injury" Journal of Hepatology. 28. 572-581 (1998)

Date M.、Matsuzaki K 等人：“大鼠肝损伤的肝细胞和非肝细胞中转化生长因子-β 受体的差异表达”《肝脏病学杂志》28. 572-581 (1998)。

Matsushita M.,Matsuzaki K et al: "Transcriptional down-regulations of TGF-β receptors in Human Coloratal Cancer:Implications of Cancer Development" British Journal of Cancer in press.

Matsushita M.、Matsuzaki K 等人：“人类结直肠癌中 TGF-β 受体的转录下调：癌症发展的影响”英国癌症杂志正在出版。

Yamamoto A.,Matsuzaki K et al: "Immunolocalization of transforming growth factor β during wound repair in rat retina after Photocoagulation" Graosfe's Arch Clin Exp Opthalmol. 236. 41-46 (1998)

Yamamoto A.，Matsuzaki K 等人：“光凝后大鼠视网膜伤口修复过程中转化生长因子 β 的免疫定位”Graosfes Arch Clin Exp Opthalmol. 236. 41-46 (1998)