Bone Morphogenetic Protein−2の動脈硬化抑制作用の解析

骨形态发生蛋白2抗动脉硬化作用分析

• 批准号: 09770475
• 负责人: 中岡 隆志
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770475/
• 关键词: Smooth imuscle cells; atheroselerosts; adeno virus; Bone Morphogenetic Protein; Transforming Growth Factor

ヒトBMP-2のcDNAを真核細胞発現用のベクターpCAGGSに組み込み、COS細胞での発現を抗体を用いて確認した。更にBMP-2の発現ユニットをBMP-2発現ユニットを持った非増殖型アデノウイルス(AxCABMP2)を調整した。AxCABMP2の平滑筋増殖に対する作用をIn vitroとin vivoとで検討した。In vitroではラット大動脈から調製した培養血管平滑筋細胞を用い、コンフルエントになった血管平滑筋細胞に非増殖型アデノウイルスを感染させた。血清なしのメジウムで培養し増殖停止させた後血清刺激し、DNA合成を[3H]-チミジンの取り込みで検討した。β-ガラクトシダーゼの遺伝子を組み込んだアデノウイルス(AxCALacZ)を感染させた培養血管平滑筋細胞では3-48MOIの範囲でコントロールと差がなかったが、3-24MO1でAxCABMP2を感染させた培養平滑筋細胞ではDNA合成が低下していた。ラット頚動脈損傷モデルは再現性よく新生内膜形成が起こるin vivoの平滑筋増殖モデルである。すなわちFogarty 2F血栓除去カテーテルを外頚動脈から挿入し総頚動脈内を機械的に損傷すると、4日目から新生内膜が出現し、2週後には著明な平滑筋細胞の増生が観察される。この系においてAxCABMP2(B群)あるいはAxCALacZ(L群)を傷害血管に感染させ、新生内膜面積(I)を非感染群(C群)と比較した。L群とC群とではIに有為な差は認めなかった。これに対し、B群ではL、C両群に比べ有為にIが減少していた。以上の結果はPTCA後再狭窄といった動脈硬化性疾患に対するBMP-2の治療上の有用性を示唆するものである。

The BMP-2 cDNA and eukaryotic cells were confirmed using the pCAGGS group and the COS cells were confirmed using the antibody. Updated BMP-2's non-reproductive type AxCABMP2 (AxCABMP2). The role of AxCABMP2 in smoothing muscle proliferation is both in vitro and in vivo. In Use of in vitro aortic modulation and culture of vascular smooth tendon cells It is a non-proliferative type of vascular smooth muscle cells infected with fibroblasts. Serum なしのメジウムで culture しProliferation is stopped させたAfter serum stimulation し, DNA synthesis を[3H]-チミジンのGET り込みで検した. β-ガラクトシダーゼの伝子を组み込んだアデノウイルス(AxCALacZ)をInfectionさせたCultured vascular smooth tendon cellsでは3-48MOIのThe difference in the smooth muscle cells cultured with 3-24MO1 and AxCABMP2 caused the reduction of DNA synthesis.ラット頚 injury of arteries, reproducibility of neointimal formation, in vivo, smooth muscle proliferation, and smooth muscle proliferation.すなわちFogarty 2F Thrombus removal is performed on the external artery and the artery is inserted into the artery without mechanical damage. On the 4th day, neointima appeared, and after 2 weeks, the proliferation of smooth tendon cells was evident. AxCABMP2 (B group), AxCALacZ (L group), damage to blood vessels, infection, neointimal area (I), non-infection group (C group), and comparison. L group and C group are all together.これに対し, B group ではL, and C 両 group に than べ promising にI が していた. The above results demonstrate the usefulness of BMP-2 in the treatment of post-PTCA restenosis and arteriosclerotic diseases.

项目成果

Takashi Nakaoka et al.: "Inhibition of Rat Vascular Smooth Muscle Proliferation in Vitro and In Vivo by Bone Morphogenetic Protein-2" Journal of Clinical Investigation. 100(11). 2824-2832 (1997)

Takashi Nakaoka 等人：“骨形态发生蛋白 2 对体外和体内大鼠血管平滑肌增殖的抑制”临床研究杂志。