肝細胞増殖因子(HGF)の造血作用及び新生児造血への関与

肝细胞生长因子（HGF）的造血作用及其参与新生儿造血的作用

• 批准号: 09770542
• 负责人: 大杉 夕子
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770542/
• 关键词: Hepatocyte growth factor; hematopoiesis; Interleukin-11; SCF; 新生児期造血; 骨髄ストローマ細胞

1. HGFの造血作用【方法】健常人骨髄から得られたストローマと、コントロールとしてヒト静脈内皮細胞(HUVEC)を用いて培養上清中のSCF,IL-11,IL-6,IL-3,-3,11,-1β,GM-CSF,TNF-α,IL-1R antagonistをELISA法にて測定し,HGF、抗HGF抗体もしくはantagonistの添加によるこれらの産生量の変化を調べた。なお産生量に変化のあったサイトカインについてはストローマ中のmRNAの発現についても検討した。また、ヒト〜骨髄細胞をHGF、抗HGF抗体添加下で培養して骨髄ストローマ細胞の増殖について検討した。【結果】健常人ストローマでは、HGF添加下ではサイトカインの産生に変化は認められなかったが、抗HGF抗体によりSCF、IL-11の有意な産生抑制が見られ、mRNAの発現も低下していた。また、ヒト骨髄細胞を抗HGF抗体存在下で培養したところ、2週間後の骨髄ストローマ細胞数の減少がみられた。一方HUVECでは、HGF、HGF antagonist添加のどちらでも、SCF、IL-11産生及び発現の変化はみられなかった。【結論】骨髄ストローマ細胞より恒常的に産生されるHGFは、同じく骨髄ストローマ細胞より恒常的に産生されるSCFとIL-11の産生調節を行うことにより造血に関与しており、同時に骨髄ストローマ細胞の増殖維持にも関与していると考えられた。2. HGFの新生児造血の関与臍帯血(CB)には新生児期以降の血清中にほとんど存在しないHGFが多量に含まれる事正常人骨髄単核球にCB血清、正常人血清を添加してコロニー形成能を比較したところ、CBにおいてより増強されることを確認してきた。このことから、CB中のHGFが新生児(胎児)の造血能を高めていると考え、抗HGF抗体、HGFantagonistを正常人骨髄単核球に添加し、コロニー形成能を無添加例と比較した。しかし、これらの添加ではコロニー形成能に差はなく、HGFの新生児造血への関与は間接的なものと考えられた。

1. Hematopoiesis of HGF [Methods] SCF,IL-11,IL-6,IL-3,-3, 11,-1 β,GM-CSF,TNF-α,IL-1R antagonist in supernatant of cultured HUVEC cells were measured by ELISA. The production of HGF and anti-HGF antibody was regulated by the addition of anti-HGF antagonist. The amount of mRNA produced in the process is determined by the amount of mRNA produced. In addition to HGF and anti-HGF antibodies, the proliferation of bone marrow cells was investigated. [Results] In healthy people, the expression of SCF and IL-11 was inhibited by HGF. In the presence of anti-HGF antibody, the number of bone marrow cells decreased after 2 weeks. HUVEC, HGF, HGF antagonist added, SCF, IL-11 produced and developed. [Conclusion] The regulation of SCF and IL-11 production in bone marrow cells is related to the maintenance of bone marrow cells. 2. The relationship between HGF and neonatal hematopoiesis and umbilical cord blood (CB) was confirmed by comparing the formation ability of CB with that of normal human serum. The HGF in CB was found to be higher in neonatal hematopoiesis, anti-HGF antibody and HGF-agonist than in normal human bone marrow. In addition, HGF can be used to form new hematopoietic cells and indirect cells.