in vivo の血管平滑筋細胞増殖におけるJAK-STAT系の関与についての研究

JAK-STAT系统参与血管平滑肌细胞体内增殖的研究

• 批准号: 09770517
• 负责人: 関 幸彦
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770517/
• 关键词: JAK; STAT; バルーン障害モデル; Angiotensin ll; 血管平滑筋細胞

ラット頚動脈バルーン傷害(B1)モデルにおける内膜肥厚は、主に血管平滑筋細胞(VSMC)の増殖による.培養おいてAngiotensinII(Angll)・成長因子がJAK-STAT系を介して細胞増殖を引き起こす事が知られている.しかしin vivoでの内膜肥厚にJAK-STAT系が関与するかは不明である.昨年度の研究では、Bl後のラット頚動脈においてJAK-STAT系蛋白質が発現し、内膜肥厚に関与する可能性が示唆され、BI後のラット頚動脈において、STAT3蛋白質のチロシンリン酸化が増強する可能性が示唆された.(98年度日本循環器学会総会で発表)今年度は、BI後のラット頚動脈におけるJAK-STAT系蛋白質の活性化Angllの関連について研究した.【結果】1) 免疫組織染色法によるJak2、Stat3、Angll Type1 Receptor(AT1R)の発現の検討Jak2、Stat3は、中膜及び新生内膜VSMCに7日目をピークとする一過性の発現が見られた.AT1Rは、コントロールでベースラインの発現を認め、以後同様の時間経過でJak2、Stat3を発現するVSMCに発現した.2) AngllとJAK-STAT系の機能的カップリングの検討Bl後摘出した血管にAngllを加え、Stat3のリン酸化レベルの検討を行った.コントロール血管においては、Angll+、Angll-共にStat3リン酸化は認められなかった.Bl後7日目の血管では、ベースラインのStat3リン酸化がみられ、Angll添加によりリン酸化レベルは、有意に増強された.このStat3リン酸化レベルの増強は,Jak阻害物質であるAG-490により抑制された【総括】この研究では、Bl後のラット頚動脈においてJAK-STAT系蛋白質が発現し、内膜肥厚に関与する事が示唆され、そのシグナル伝達系にAngllを介している可能性が示唆された.(98年度米国心臓病学会にて発表)

The main vascular smooth muscle cells (VSMC) are proliferated in the intimal hypertrophy and vascular smooth muscle cells (VSMC). Culture of AngiotensinII(Angll)·Growth factors and JAK-STAT system mediates cell proliferation and initiation of cell growth. JAK-STAT system is unknown. Last year's research has shown the possibility that JAK-STAT proteins are found in the coronary arteries after BI and are associated with endometrial hypertrophy, and the possibility that the intracellular acidification of the STAT3 protein is increased in the coronary arteries after BI. (98 This year, the association between activated Anglin and JAK-STAT proteins was studied. [Results] 1) Immunohistochemical staining for Jak2, Stat3, Anglin Type1 Receptor(AT1R) was used to detect transient expression of Jak2, Stat3, tunica media, and neointima VSMC 7 days later. AT1R was used to detect transient expression of Jak2, Stat 3, and Anglin Type 1 Receptor (AT1R). Stat3 appears on VSMC. 2) Angl and JAK-STAT system function is discussed after extraction of Angl and Stat3. 7 days after Bl, the blood vessels of the eyes of This study shows that the Jak inhibitor AG-490 can inhibit the development of Stat3 protein, and the possibility of JAK-STAT protein expression, intimal hypertrophy, and Anglin protein expression in Bl-3 cells. (98 Annual American Heart Disease Society Report

项目成果

関幸彦: "Translent Induction of Jak and Stat Proteins and Their Functional Induction With Angiotensinll in the Balloon-Injured Rat Carotid Artery(abstract)" Circulation. Vol.98/NO.17. 806

Yukihiko Seki：“Jak 和 Stat 蛋白的瞬时诱导及其在球囊损伤大鼠颈动脉中的功能诱导（摘要）”循环。