ポジトロン標識化合物と脳スライスによるベンゾジアゼピン系薬剤健忘の作用機構の検討

使用正电子标记化合物和脑切片研究苯二氮卓类药物失忆症的作用机制

• 批准号: 09770735
• 负责人: 村田 哲人
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: 福井医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770735/
• 关键词: 脳スライス; ポジトロン標識化合物; ベンゾジアゼピン健忘; トリアゾラム; ムスカリン性アセチルコリンレセプター; 神経伝達機能画像

本研究は、ポジトロン標識化合物と生きた脳スライスを用いて、ムスカリン性アセチルコリンレセプター(mAChR)に対するベンゾジアゼピン(BZ)系薬剤を介したGABA系の抑制性調節が存在するかどうか、さらにBZ系薬剤健忘の作用機構を明らかにすることを目的とした。神経機能を維持している新鮮脳スライス標本(酸素ガスを供給した生理的溶液中)を、mAChRアンタゴニストである[^<11>C]N-methyl-4-piperidylbenzilate([^<11>C]NMPB)を用いて、インキュベーションした。スライス内の特異的結合をイメージングプレートによる2次元画像情報として描出して定量解析を行った。トリアゾラム単独では、[^<11>C]NMPB結合に変化はみられなかったが、GABAアゴニストのムシモールと併用した場合に、[^<11>C]NMPBの特異的結合を低下させた。スキャッチャード解析では、mAChRに対するこれらGABA系の抑制性調節が、最大結合量(Bmax)の変化ではなく、解離定数(Kd)の増加が示され、その機序としては、BZのアゴニストを介した内因性ACh遊離の増加によるmAChRの脱感作、異なるニューロトランスミッターのレセプター間でのシグナル伝達機構などが考えられた。また、BZ/GABAレセプター複合体を介する調節であることが、BZアンタゴニストRo15-1788でこれらの効果が打ち消されたことで裏づけられた。ラット脳のホモジネートでも同様の対照実験を行い、生きている脳スライスにおける[^<11>C]NMPBのmAChRに対する親和性は、ホモジネートに比べて20-50倍以上低く、Kd値の部位差も、生きている脳スライスに特有な所見であることが示された。同じBZ系薬剤のジアゼパムでも、程度は小さいが同様の結果が得られた。本法は、神経機能を維持している脳組織におけるレセプター・リガンド相互作用や他の生体活性物質による調節機構を、2次元画像情報として描出でき、神経伝達機能画像の新たな展開を拓くことが期待される。

In this study, いて and ムスカ were used to identify the compound と生きた脳スライスを using ポジトロン.リン性アセチルコリンレセプター(mAChR)に対するベンゾジアゼThe inhibitory regulation of the BZ system and the GABA system are present in the system.か、さらにBZ is the function mechanism of 薬艤forgetfulness を明らかにすることをpurpose and とした. The function of the nerves is maintained by freshly harvested specimens (acidic acid solution that supplies the physiological function), mAChR アンタゴニストである[^<11>C ]N-methyl-4-piperidylbenzilate([^<11>C]NMPB) is used as a base. The special combination of the スライス内のをイメージングプレートによる2-dimensional portrait information and the quantitative analysis of the を行った.トリアゾラム単多では, [^<11>C]NMPB combined with に変化はみられなかったが, GABAアThe specific combination of ゴニストのムシモールと and したたに, [^<11>C]NMPB's specific combination is low and させた.スキャッチャードANALYSISでは、mAChRに対するこれらGABA-based inhibitory regulationが、most Maximum binding capacity (Bmax) is changed, the dissociation constant (Kd) is increased, and the dissociation number (Kd) is increased.ては、BZ のアゴニストを Introduction したEndogenous ACh free のincrease and によるmAChR の desensitization, abnormalityなるニューロトランスミッターのレセプター间 でのシグナル伝达社などが考えられた.また、BZ/GABA レセプターcomplex を丝する Regulation であることが、BZ アンタゴニストRo15-1788でこれらのeffectが打ち无されたことで里づけられた.ラット脳のホモジネートでも同様の対殟験を行い、生ている脳スライスにおける[^<11>C]NMPBのmAChRに対する Kiss Harmony, ホモジネートに is more than 20-50 times lower than べて, Kd value is lower The position difference is も, the raw きている脳スライスに unique な见であることがshows された. The same BZ system is the same as the result of the same degree. This method is used to maintain the function of the body and maintain the tissue, and to interact with other biologically active substances.るAdjusting mechanism を, 2-dimensional image information と し て description で き, 神経伝达functional image の た な Develop を extension く こ と が さ れ る.

项目成果

T.Murata et al.: "Triazolam-induced modulation of muscarinic acetylcholine receptor in living brain slices as revealed by a new positron-based imaging technique" J Neural Transm. 105. 1117-1127 (1998)

T.Murata 等人：“一种新的基于正电子的成像技术揭示了活体脑切片中三唑仑诱导的毒蕈碱乙酰胆碱受体的调节”J Neural Transm。