ポジトロン標識化合物を用いた心疾患患者の心筋イノシトールリン脂質代謝評価法の確率

使用正电子标记化合物评估心脏病患者心肌肌醇磷脂代谢的概率

• 批准号: 11877111
• 负责人: 白土 邦男
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877111/
• 关键词: ポジトロン断層撮影; ジアシルグリセロール; イノシトールリン脂質代謝; 心筋梗塞; 心室リモデリング; 情報伝達系

循環器領域における分子レベルの基礎研究の進歩を広く臨床に応用するには、心筋の細胞内情報伝達系を非侵襲的に捉える方法を必要とする。我々は、ポジトロン標識ジアシルグリセロール、1-[1-^<11>C]butyryl-2-palmitoyl-rac-glycerol(^<11>C-DG)を用いて、生体の心臓におけるイノシトールリン脂質(PI)代謝の画像化の可能性を検討した。1.ラット心筋梗塞モデルにおけるPI代謝回転の画像化ラットの心筋梗塞モデルに^<11>C-DGを静注すると梗塞部で67%、非梗塞部で57%の放射活性がPI代謝回転に集まった。梗塞1日および7日後に^<11>C-DGを静注し、オートラジオグラフィを行った。梗塞部の放射活性を非梗塞部の値で標準化すると、梗塞1日後38%、7日後109%であった。一方、非梗塞部の^<11>C-DGの集積を右室自由壁で標準化した値は、両者で差がなかった。7日後には壊死心筋を囲んでマクファージおよびmyofibroblastが多数みられた。梗塞後3週間カプトプリルを投与した群では、有意な血圧と心重量の低下を認めた。標準化した梗塞部の^<11>C-DGの取込みは、カプトプリル投与群で有意に低下したが、残存心筋では変化がなかった。2.^<11>C-DGによる心筋梗塞後のヒト心筋PI代謝回転の画像化の試み広範な前壁中隔梗塞後の患者6人において、^<11>C-DGとポジトロンCTを用いて検討した。梗塞後6-9か月の患者では、梗塞部は欠損像となっていた。一方、残存心筋の^<11>C-DGの取込みは、心臓カテーテルで求めた左室拡張末期容量係数が大きい程高い傾向があり、さらに症例を重ねて検討する必要がある。我々は、ヒト心筋の細胞内情報伝達系を非侵襲的に捉える方法を初めて確立した。心疾患患者のPI代謝回転を評価するのみならず、種々の薬物による治療効果の判定に本法が有用かもしれない。

Progress in basic molecular research in the field of cyclers and clinical applications are necessary for non-invasive methods of detecting intracellular information in the heart We are here to explore the possibility of using 1-[1-^C] butyryl-2-palmitoyl-rac-glycerol (^C-DG) in vivo to characterize lipid (PI) metabolism.<11><11>1. PI metabolism pathway in myocardial infarction 67% and PI metabolism pathway in non-infarction 57% of the radioactivity in myocardial infarction and C-DG was injected intravenously.<11>1 day after the infarction, C-DG was injected intravenously, and the patient's heart was broken.<11>The radioactivity of infarcted part was 38% after 1 day and 109% after 7 days. A square, non-infarct part of the C-DG accumulation, right ventricular free wall standardization, difference<11>7 days later, I'm going to have a blast. 3 weeks after infarction, the heart weight was lower than normal. The standardization of the infarct part of the C-DG is deliberately low, and the residual muscle is low.<11>2.^ <11>A study on the imaging of cardiac PI metabolism after myocardial infarction in 6 patients with myocardial infarction.<11>6 - 9 months after infarction, the patient's infarction is not damaged. The left ventricular end-diastolic volume coefficient tends to be higher than that of the left ventricular end-diastolic volume coefficient.<11>The method of detecting the intracellular information of the heart muscle is established. This method is useful for evaluating the metabolic pathways of PI in patients with heart disease, and for determining the therapeutic effects of species and drugs.

项目成果

Kenta Ito et al.: "Diacylglycerol delays pH_i overshoot after reperfusion and attenuates contracture in isolated paced myocytes"American Journal of Physiology. 277. H1708-1717 (1999)

Kenta Ito 等人：“二酰基甘油可延迟再灌注后 pH_i 过冲并减弱离体起搏肌细胞的挛缩”美国生理学杂志。

Chikako Takahashi et al.: "Non selective ET receptor antagonist initiated soon after the onset of myocardial infarction may deteriorate 24-hour survival"Journal of Cardiovascular Pharmacology. (印刷中).

Chikako Takahashi 等人：“心肌梗塞发作后立即启动非选择性 ET 受体拮抗剂可能会降低 24 小时生存率”《心血管药理学杂志》（出版中）。

Otani, H., Kagaya, Y.他: "Long-term RV Volume Overload Increases Myocardial FDG uptake in the Interventricular Septum in Patients with ASD"Criculation. 掲載予定. (2000)

Otani, H., Kagaya, Y. 等人：“长期 RV 容量超负荷会增加 ASD 患者室间隔中心肌 FDG 的摄取”Criculation（2000 年）。

Masanobu Chida et al.: "Visualization of Myocardial Phosphoinositide Turnover with 1-[1-^<11>C]-butyryl-2-palmitoyl-rac-glycerol in rats with myocardial infarction"Journal of Nuclear Medicine. 41. 2063-2068 (2000)

Masanobu Chida等人：“用1-[1-^ 11 C]-丁酰-2-棕榈酰-rac-甘油对心肌梗塞大鼠进行心肌磷酸肌醇周转的可视化”核医学杂志。

Namiuchi, S., Kagaya, Y.他: "Regional and temporal profiles of phorbol 12,13-dibutyrate binding after myocardial infarction in rats : Effects of captopril"J Cardiovasc Pharmacol. 掲載予定. (2000)

Namiuchi, S., Kagaya, Y. 等人：“大鼠心肌梗塞后佛波醇 12,13-二丁酸酯结合的区域和时间特征：卡托普利的作用”J Cardiovasc Pharmacol (2000)。