気分安定薬のスクリーニング法の開発: Fos蛋白による脳機能マッピングを用いた研究

情绪稳定剂筛选方法的开发：使用 Fos 蛋白进行脑功能图谱研究

• 批准号: 09770743
• 负责人: 濱村 貴史
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770743/
• 关键词: carbamozepine; lithium; manic depressire ilness; inood stabiliser; Fos; methamphetomine; Lithium; mania; AMPHETHAMINE; Mood Stabilizer; Striatum

カルバマゼピンは、躁状態の治療に広く用いられているが、その脳内作用部位は未だ明らかにされていない。ヒトでは、覚醒剤の急性投与により躁類似の症状が出現し、これは躁病モデルと考えられている。今回はカルバマゼピンの抗躁効果の脳内発現部位を解明する目的に、メタンフェタミン急性投与により賦活される神経活動が、カルバマゼピン慢性投与により抑制される脳部位を、Fos蛋白を指標にした脳機能マッピング法を用いて検討した。このFos蛋白とは転写制御因子の一つで、各種の神経伝達物質やホルモンにより、活性化された神経細胞の核内に一過性に出現する。このため、薬物投与後のFos蛋白陽性神経細胞の分布を検討することにより、その薬物により活性化された脳部位を同定することが可能となる。ラットに、カルバマゼピンを14日間投与後、各群にメタンフェタミン(2mg/kg)又は、生理食塩水を投与した。その結果、カルバマゼピンの血中濃度は4.09±0.34μg/ml(mean±SEM)で、臨床有効血中濃度に相当する値であった。検討した21部位中19部位で、メタンフェタミンの投与によりFos蛋白陽性細胞が発現した。これらの19部位のうち、カルバマゼピンの慢性投与により、側坐核のcore、線条体で部位特異的に抑制された。線条体(特に内側部)・側坐核は、脳機能解剖的に、辺縁系から運動系への出力核として、情動や報酬行動の発現に深く関わっていることが知られている。リチウムもこの部位でメタンフェタミンによるFos蛋白発現を抑制することから、気分安定薬の抗繰作用発現部位として側坐核・線条体の重要性が明らかになった。さらにメタンフェタミンにより側坐核・線条体に誘導されるFos蛋白を抑制することを指標にして、気分安定薬をスクリーニングできる可能性が示唆された。

In the treatment of anxiety and anxiety, the active site of the disease is not clear. The symptoms of acute shock and restlessness often occur in patients with acute shock and restlessness. This paper discusses the function of the anti-noise effect in the brain by analyzing the target, the target, the acute activation, the target and the chronic activation. These Fos proteins are responsible for a number of regulatory factors, various neurotransmitter substances, and transient nuclear activation in neurons. The distribution of Fos protein-positive neurons after drug administration was investigated. After 14 days of administration, each group was administered with 2mg/kg of physiological water. The results showed that the serum concentration of the drug was 4.09±0.34μg/ml(mean±SEM), and the clinical serum concentration was equivalent to that of the drug. Fos protein positive cells were found in 19 of the 21 sites examined. 19 parts of the core, the core, the line-specific inhibition of the chronic injection, the lateral nucleus, the line-specific inhibition Line body (special inner part)·lateral sitting nucleus, functional anatomy, side system, motion system, output nucleus, emotion and reward action generation are deeply related to each other. The importance of Fos protein expression inhibition in the region of the protein chain and the anti-stress region of the protein chain is evident. The possibility of Fos protein inhibition induced by nuclear and linear factors is also discussed.

项目成果

Y.Lee,T.Hamamura et al.: "The effect of lithium on methamphetamine-induced regional Fos protein expression in the rat brain" Neuro Report. 10in press. (1999)

Y.Lee、T.Hamamura 等人：“锂对大鼠大脑中甲基苯丙胺诱导的局部 Fos 蛋白表达的影响”《神经报告》。