ヒトレニン遺伝子プロモーター領域の変異または多型とレニン分泌能との関連性

人肾素基因启动子区突变或多态性与肾素分泌能力的关系

• 批准号: 09770843
• 负责人: 此下 忠志
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Japan Advanced Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770843/
• 关键词: レニン; プロモーター; カプトプリルテスト; PCR-SSCP

申請者はヒトレニン遺伝子プロモーター領域にDNA配列特異的な転写調節因子の結合を証明し、レニン遺伝子の発現調節機構の一部を明らかにしてきた。一方、申請者は平成8年度科学研究費奨励研究Aによる“慢性糸球体腎炎の腎局所におけるレニン-アンギオテンシン系遺伝子の発現に関する研究"で、レニン遺伝子の発現量が個々人によりかなりの差異があることを腎生検標本を用いたRT-PCR法で明らかにしてきた。このレニン遺伝子の発現量の差異について、レニン遺伝子プロモーター領域にDNA配列の変異または多型が存在し、このため転写調節因子の結合状態が変化し、結果としてレニン遺伝子の発現量が変化し、ひいては腎疾患や高血圧症の病像に関与している可能性がある。すなわち、レニン分泌能の亢進例には、レニン遺伝子プロモーター部位に陰性調節部位の機能廃絶型の変化、あるいは陽性調節部位の機能亢進型の変化が、一方レニン分泌能の低下剤には、それぞれの逆の変化が見い出される可能性がある。この仮説を調べるためプロモーターの遺伝子配列を解析した。腎疾患患者50例を含む、約200までしらべたところは多型はみいだされなかった。しかし、ACE,angiotensinogen,AT1receptor遺伝子多型と、レニン分泌との関係を調べたところ、ACE遺伝子多型の違いによりレニン分泌能に差異のある可能性が示唆されるデータが得られた。

The applicant is interested in proving the binding of DNA sequence-specific gene regulatory factors in the field of gene expression regulation, and is interested in identifying part of the gene expression regulatory mechanism. One party, applicant for the year 8 of scientific research funding for research A,"chronic glomerulonephritis kidney disease in the development of research related to the development of gene," the development of gene expression in different people, differences in the use of RT-PCR method. Due to the differences in the amount of this gene detected, the variation in DNA alignment in the field of this gene is polymorphic, the binding state of this gene regulatory factor is variable, and the amount of this gene detected is variable. There is a possibility that this gene is related to kidney disease and hypertension. In addition, it is possible to change the functional status of the negative regulatory sites, the functional status of the positive regulatory sites, and the functional status of the negative regulatory sites. This is the first time I've ever seen a child. About 200 cases of renal diseases were found in 50 cases. ACE,angiotensinogen, AT1 receptor gene polymorphism and secretion of the relationship between modulation and ACE gene polymorphism and secretion of the possibility of differences in secretion of the gene.

项目成果

Tadashi Konoshita et.al.: "Hyper-responsiveness to captopril test and genetic variants of the renin angiotensin system" J.Am.Soc.Nephrol.9. 326A (1998)

Tadashi Konoshita 等人：“对卡托普利测试的过度反应和肾素血管紧张素系统的遗传变异”J.Am.Soc.Nephrol.9。