MLL遺伝子の特性及び転座相手遺伝子との融合遺伝子による白血病発症機構の解析

MLL基因及易位伴侣基因融合基因特征分析白血病发病机制

• 批准号: 09770838
• 负责人: 城 達郎
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770838/
• 关键词: MLL; 11q23転座; 二次性白血病; Hox; LTG9; AF6; LTG19; 白血病; 染色体転座

1. MLLキメラタンパクの細胞内局在の検討平成9年度はMLL遺伝子の転座相手遺伝子のうち,核に局在するLTG9遺伝子と細胞質に局在するAF6遺伝子とを用いて,MLL-LTG9及びMLL-AR6キメラ遺伝子を発現させることにより,MLLキメラタンパクは転座相手遺伝子産物の性質に関わらず,核に局在することを明らかにした.また,その核局在性には全ての転座に共通するMLLのN端側領域が重要であることをも明らかにして報告した(Joh et al.,Oncogene 15,1681-1687,1997).2. MLL上及びMLLキメラタンパクの機能解析平成10年度はMLL遺伝子の標的遺伝子解明のため,まず,マウス由来の32Dc13細胞を用いて,MLL-LTG9及びMLLのN端側領域(MLL-Zf(-))遺伝子の誘導発現系を作製した.MLL遺伝子ノックアウトマウスの解析において,脊椎骨でHox遺伝子群の発現異常が報告されている.そこで,今回作製した誘導発現系を用いて,Hox遺伝子群の発現について検討した.MLL-LTG9及びMLL-Zf(-)遺伝子を発現誘導すると,Hox a7,Hox b7,Hox c9遺伝子の発現低下が認められた(Joh et al.,Oncogene 18,1125-1130,1999).Hox遺伝子には体節形成のみならず,血液細胞の発生・分化を制御する働きもあることから,MLLキメラタンパクが細胞核内に局在し,正常MLLタンパクの機能をdominant negativeに抑制することによりHox遺伝子群の発現異常をもたらし,その結果,血液細胞の正常な発生・分化が妨げられ,白血病化に働いている可能性が考えられる.更に,この誘導発現系を用いて,RAP-PCR Differential Display法により,いくつかのMLL遺伝子の標的遺伝子候補を得ており,現在解析中である.

1. The internal bureau of the MLL department is in the same position as the MLL in 2009, while the nuclear bureau is in the cell office in the AF6. The MLL-LTG9 and the MLL-AR6 are in the same place, and the MLL is in the same place. The Bureau of Nuclear Inspection and Administration is in the process of knowing the details of the situation. The Nuclear Administration Bureau (Joh et al.,Oncogene) shares a lot of important information in the field of MLL (15pc1681-1687). On the MLL and on the MLL computer, we can analyze the information of the MLL child in Pingcheng in 10. The reason why the 32Dc13 cell is used is to use the device, MLL-LTG9 and MLL in the N-terminal domain (MLL-Zf (-)). The system is used as a computer. The MLL server is used to analyze the data of the computer. The Hox vertebrae subgroup of vertebrae is a regular report. MLL-LTG9 and MLL-Zf (-) sub-groups show that Hox a7 ~ (-), Hox A7 ~ (-) ~ (-) Hox ~ (-) ~ (-), and Hox a7 ~ (-) Hox ~ (-) ~ (-)) subsets show that they are lower than normal (Joh et al.,Oncogene). The differentiation of blood cells is controlled by the control of cell differentiation, the presence of nuclei in the nuclei of MLL cells, the presence of cells in the nuclei of normal MLL cells, and the ability of dominant negative to inhibit the occurrence of normal cell differentiation. The results show that the possibility of normal cell differentiation and leukemic disease is not affected. More importantly, we are using the RAP-PCR Differential Display method to determine the number of candidates in the MLL system, which is now being analyzed.

项目成果

Tatsuroh Joh: "Expression of CD8β and alteration of cell surface phenotype in adult T-cell leukaemia cells." British Journal of Haematology. 98. 151-156 (1997)

Tatsuroh Joh：“成人 T 细胞白血病细胞中 CD8β 的表达和细胞表面表型的改变。”英国血液学杂志 98. 151-156 (1997)

Tatsuroh JOH et al.: "Establishment of an inducible expression system of chimeric MLL-LTG9 protein and inhibition of Hox a7,Hox b7 and Hox c9 expression by MLL-LTG9 in 32Dc13 cells." Onccogene. 18・4. 1125-1130 (1999)

Tatsuroh JOH 等人：“嵌合 MLL-LTG9 蛋白诱导表达系统的建立以及 MLL-LTG9 在 32Dc13 细胞中抑制 Hox a7、Hox b7 和 Hox c9 的表达。” 1999）

Tatsuroh JOH et al.: "Expression of CD8β and alteration of cell surface phenotype in adult T-cell leukaemia cells." British Journal of Haematology. 98・1. 151-156 (1997)

Tatsuroh JOH 等人：“成人 T 细胞白血病细胞中 CD8β 的表达和细胞表面表型的改变。”英国血液学杂志 98·1（1997）。

Yoshitaka Hosokawa: "A small deletion at the 3'-untranslated region of Cyclic D1/Prad1/Bc11 oncogene in a patient with chronic lymphocytic leukemia." International Journal of Cancer. (in press).

Yoshitaka Hosokawa：“慢性淋巴细胞白血病患者循环 D1/Prad1/Bc11 癌基因 3-非翻译区的小缺失。”

Yoshitaka HOSOKAWA et al.: "A small deletion at the 3'-untranslated region of Cyclic D1/Orad1/Bcll oncogene in a patient with chronic lymphocytic leukemia." International Journal of Cancer. 76・6. 791-796 (1998)

Yoshitaka HOSOKAWA 等人：“慢性淋巴细胞白血病患者的环状 D1/Orad1/Bcll 癌基因 3-非翻译区的小缺失。”76・6 (1998)。