腹膜炎時の肝障害におけるヘムオキシゲナーゼの発現誘導と一酸化炭素の関与

腹膜炎期间血红素加氧酶表达的诱导和一氧化碳参与肝损伤

• 批准号: 09770880
• 负责人: 海野 倫明
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770880/
• 关键词: ヘムオキシゲナーゼ; 敗血症; 腹膜炎; Cyclic GMP; Sn-protoporphyrin-9; Zn-protoporphyrin-9; 肝類洞腔容積; 肝細胞障害; cyclic GMP; CO

1. 腹膜炎モデルラットをcecum ligation and pnctureの方法で作製し,これらラットに,Hemeoxygenaseのinhibitorである,Sn protoporphyrin-9(Sn-PP),あるいはZn protoporphyrin-9(Zn-PP)を各種濃度でCLP施行18時間前,および施行直後に腹腔内注射を施行し,血清中AST・ALT・LDH値を測定し,もっとも肝細胞障害を抑制した濃度を決定した。その結果,約0.5μmol/kg body weightから5μmol/kg body weightの濃度のSn-PPが,また,5μmol/kgbody weightの濃度のZn-PPがAST・ALTの上昇を有意に抑制していた。2. cyclic GMPをELISA法により測定した。対照群では前値が11.42±1.18pmol/g・tissueであったcyclic GMPは24時間後には15.37±3.02 pmol/g・tissueへと増加していたが,Sn-PPまたはZn-PPの投与により,それぞれ7.24±1.16pmol/g・tissue(5μmol/kg body weight),5.68±1.37pmol/g・tissue(10μmol/kg body weight)に有意に低下した。3. これらの肝臓を摘出し,光顕用標本を作製し,point counting methodにて肝類洞腔容積比を算出した。対照群ではCLP前(0.086±0.006)から(0.140±0.0.10)へと約1.6倍に増大していた。一方,Sn-PP投与群では5μmol/kg body weightで(0.103±0.011),10μmol/kgbody weightで(0.0.94±0.009)と,有意に肝類洞の拡張が抑制されていた。以上の結果より,Heme oxygenase阻害剤は,cyclic GMPを有意に抑制し,これにより肝類洞腔の拡張が抑制されていることが考えられ,これが肝細胞障害の抑制に関与している可能性が示唆された。

1. The method of cecum ligation and pncture was used to determine the concentration of AST ·ALT ·LDH in serum, and the determination of AST ·ALT ·LDH in serum was performed before 18 days before the implementation of CLP in different levels of peritonitis, hemeoxygenase, Sn protoporphyrin-9 (Sn-PP) and Zn protoporphyrin-9 (Zn-PP). The results showed that about 0.5 umol