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核内受容体を介した胆汁酸・脂肪酸・エイコサノイドのクロストークと発癌機構への関与

核受体介导的胆汁酸、脂肪酸和类二十烷酸之间的串扰及其参与致癌机制

基本信息

批准号：
17659399
负责人：
海野倫明
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659399/
关键词：
胆汁酸 Snail 肝細胞癌 E-cadherin 転写因子

项目摘要

【背景】我々は,cDNAマイクロアレイ法を用いて各種肝胆道系細胞で胆汁酸により誘導される新規遺伝子として転写因子Snailを同定した.SnailはEpitherial-mesenchymal transition(EMT)のmaster regulatorの一つで,肝細胞癌において腫瘍の被膜浸潤の有無とSnailの発現に相関が認められることが報告されている.今回,胆汁酸のSnail誘導機序と細胞浸潤能の変化について検討した.【方法】ヒト肝細胞癌由来Hep3B使用した.Snail promoter領域を単離,Luciferase assayにてSnail転写活性化機構を検討した.In vitro wound healing assay, invasion assayにて細胞浸潤能の変化を測定した.【結果】胆汁酸添加にてmRNAレベルでSnailの誘導,E-cadherinが抑制されることが確認された.欠失変異体での検索では,Snail転写開始点より-111から-24bpに胆汁酸反応領域が存在することが示唆され,同部位に存在するnuclear factor Y(NF-Y),stimulating protein 1(Sp1)結合領域にmutationを入れることにより胆汁酸反応性の低下を認めた.胆汁酸添加により細胞移動能,浸潤能共は増加していた.さらに,Snail siRNAをtransfectionしSnailを抑制すると,胆汁酸添加によるE-cadherinの抑制は減少,細胞浸潤能の変化も消失した.【結論】胆汁酸がE-cadherinを抑制し細胞浸潤能を増加させることが明らかとされた.この過程にはSnailの誘導が必須であることが示唆された.

[Background] We propose to identify the new gene expression factor Snail by cDNA sequencing. Snail is the master regulator of Epitherial-mesenchymal transition(EMT), and the presence or absence of tumor invasion and development of Snail in hepatocellular carcinoma. Now, the mechanism of bile acid Snail induction and cell infiltration can be changed. [Methods] The origin of hepatocellular carcinoma is Hep3B.Snail promoter field is isolated,Luciferase assay is used to detect the activation mechanism of Snail promoter.In vitro wound healing assay, invasion assay is used to detect the cell infiltration ability. [Results] Bile acid addition induced Snail mRNA expression, but E-cadherin inhibited Snail mRNA expression. The presence of nuclear factor Y(NF-Y),stimulating protein 1(Sp1), binding domain mutation, and the presence of bile acid reverse domain mutation in the same site were identified. The addition of bile acids increases cell mobility and infiltration. In addition,Snail siRNA transfection and Snail inhibition, bile acid addition and E-cadherin inhibition decreased, cell infiltration ability disappeared. [Conclusion] Bile acid E-cadherin inhibits cell infiltration and increases cell infiltration. This process is necessary to induce Snail.

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Farnesoid X receptor, hepatocytes nuclear factor 1 α and 3 β are essential for transcriptional activation of the liver-specific organic anion transporter-2 gene

Farnesoid X 受体、肝细胞核因子 1 α 和 3 β 对于肝脏特异性有机阴离子转运蛋白 2 基因的转录激活至关重要

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
J Gastroenterology 41
影响因子：
0
作者：
Ohtsuka H;et al.
通讯作者：
et al.

Transport of fluorescent chenodeoxycholic acid via the human organic anion transporters OATP1B1 and OATP1B3.

通过人体有机阴离子转运蛋白 OATP1B1 和 OATP1B3 转运荧光鹅去氧胆酸。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
J.Lipid Res. 47
影响因子：
0
作者：
Hiroaki Yamaguchi;Masahiro Okada;Shou Akitaya;Hiroshi Ohara;Tsuyoshi Mikkaichi;Haruna Ishikawa;Mayumi Sato;Masaki Matsuura;Toshihide Saga;Michiaki Unno;Takaaki Abe;Nariyasu Mano;Takanori Hishinuma;Junichi Goto
通讯作者：
Junichi Goto

Farnesoid X receptor, hepatocytes nuclear factor la and 3β are essential for transcriptional activation of the liver-specific organic anion transporter-2 gene

Farnesoid X 受体、肝细胞核因子 1a 和 3β 对于肝脏特异性有机阴离子转运蛋白 2 基因的转录激活至关重要