同種多弁移植における細胞間接着分子の制御とFTY720による免疫寛容誘導

同种异体多瓣膜移植中FTY720对细胞间粘附分子的调节及免疫耐受的诱导

• 批准号: 09770920
• 负责人: 上田 晃一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770920/
• 关键词: FTY720; 同種多弁移植; 接着分子; 免疫寛容; 同種皮弁移植; 免疫抑制剤

平成9年度はドナーを近交系Fishcerラット、レシピエントを近交系Lewisラットとして、 群:同種皮弁移植をおこなった(n=6)。腹部より血管吻合を介して移植された遊離島状皮弁は平均8.17日後に拒絶による壊死に陥った。他家の報告によるラット心臓移植の平均11日、同じくラット肝臓移植の平均9日に比べて短く、皮膚の免疫の強さが示唆された。ついで 群:同種皮弁移植+FTY720投与を行った。FTY720のリンパ球抑制作用は3h後にピークを迎え、3日後から弱まり14日後にはほぼ消失するとされている。本研究ではFTY720を術前-1日および術後3日目に501g/kgで経口投与した(n=6)。結果は平均18.5日と 群に比べて2倍以上の生着延長を認めた。前述の他家の報告では同量のFTY720を投与した場合の生着期間は心臓移植で平均14日、肝臓移植で平均23日であった。平成10年度の研究計画では 群:同種皮弁移植+FTY720投与+Sulufatide+抗ラットLFA-1mAb+抗ICAM-1mAb投与の実験を予定していたが、1998年の他家によるマウスにおける同種皮膚移植の実験で、拒絶反応の主体はTリンパ球ではなくAIM(Arograft Induced Macrophage)と報告されており、Tリンパ球の遊走を抑制するFTY720でもAIMが重要な働きをしていると考えられたため、予定を変更して、抗マクロファージ抗体と抗Tリンパ球抗体を使って経時的に拒絶部のTリンパ球とマクロファージの浸潤を検索した。結果は 群で移植3日目には移植境界部と血管周辺にマクロファージを主体とする細胞浸潤を認め、経時的に増加していたがドナー組織にはマクロファージを認めなかった。本報告書作成時にはTリンパ球と 群の両抗体染色が終了した直後で現在分析中である。

Pp.47-53 9 year は ド ナ ー を inbred line Fishcer ラ ッ ト, レ シ ピ エ ン ト を inbred line Lewis ラ ッ ト と し て, group: the same chemical skin grafting を お こ な っ た (n = 6). Abdominal よ よ vascular anastomosis を with <s:1> て transplantation された free island-like skin された on average 8.17 days later に rejection による壊 death に陥った. His report の に よ る ラ ッ ト crucial heart transplant の average 11, with じ く ラ ッ ト routine liver transplantation の に than average 9 べ て short く, skin の strong immune の さ が sucking in さ れ た. Youdaoplaceholder0 で で group: allogeneic skin graft +FTY720 infusion with を row った. FTY720 の リ ン パ inhibition は ball after 3 h に ピ ー ク welcomed を え, 3 future か ら weak ま り after 14 に は ほ ぼ disappear す る と さ れ て い る. In this study, で を FTY720を was orally administered at a dose of に501g/kgで on the 1st day before the operation and 3 days after the operation (n=6). The results showed that the <s:1> average 18.5-day と group に was more than twice as long as the べて group, and the <s:1> group had prolonged を recognition めた. The report from his family of the aforementioned <s:1> reported that when the same amount of <s:1> FTY720を was administered to <s:1> た, the average days of <s:1> heart transplantation で during his lifetime were 14 days, and the average days of で liver transplantation で were 23 days であった. Research plan for the Heisei 10 fiscal year で で Group: cast with the same chemical skin grafting + FTY720 + Sulufatide + anti ラ ッ ト LFA - 1 mab + mab anti ICAM - 1 vote with の be 験 を designated し て い た が, 1998 の his に よ る マ ウ ス に お け る same skin grafts の be 験 で, refused to reverse 応 の subject は T リ ン パ ball で は な く AIM (Arog raft Induced Macrophage) と report さ れ て お り, T リ ン パ ball の wander を inhibit す る FTY720 で も AIM が important な 働 き を し て い る と exam え ら れ た た め, designated を - more し て, resisting マ ク ロ フ ァ ー と ジ antibody against T リ ン パ ball antibody を っ て 経 に refused to department of の T リ ン パ ball と マ ク ロ フ ァ ー ジ を の infiltration Youdaoplaceholder0 Solitaire た. Results は で transplantation group 3 orders に は と vascular transplantation state department weeks 辺 に マ ク ロ フ ァ ー ジ を subject と す る cells infiltrating を when め, 経 に raised and し て い た が ド ナ ー organization に は マ ク ロ フ ァ ー ジ を recognize め な か っ た. At the time of the preparation of this report, に に Tリ <e:1> パ パ globulin と group <s:1> antibody staining が was completed た た directly after で is currently under analysis である.