脊髄横断損傷モデルにおける免疫抑制剤による脊髄内神経伝導路の再生および機能回復

免疫抑制剂在横向脊髓损伤模型中椎内神经传导通路的再生和功能恢复

基本信息

批准号：
09771027
负责人：
菅原卓
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771027/
关键词：
脊髄損傷機能回復脊髄下行路脊髄上行路免疫抑制剤 cyclosporine A FK 506

项目摘要

われわれはこれまでラット損傷後根神経の脊髄内再生に対して免疫抑制剤は形態学的な神経再生を促進することを報告してきた。免疫抑制剤は形態学的に末梢神経の中枢神経内への再生を促進したが、運動機能や脊髄内の後根神経以外の伝導路については検討しなかった。平成9-10年度にラット脊髄横断損傷モデルに免疫抑制剤をして脊髄下行路、上行路の形態学的再生を観察し、運動機能の回復を評価する研究を計画した。第一段階として、ラット脊髄横断損傷モデルを作成したが、横断損傷の部位は下肢の機能的評価を可能にするために第8胸椎レベルとし、ラットを3群に分けて損傷方法の比較検討した。第一群では第8胸椎の椎弓切除を行い、硬膜を含めて横断損傷を作成した。第二群では最小限の椎弓切除(第8胸椎下方5分の1)を行い、硬膜を含めて横断損傷を作成した。第三群では第8胸椎下方5分の1を椎弓切除ののち、硬膜、クモ膜、軟膜を切開して軟膜下で横断損傷を作成した。第一群では術後死亡率が第三群に比べ有意に高かった。また、第一・二群では下肢運動機能の回復は殆どみられなかったのに対し、第三群では下肢のweight supportはできなかったが上下肢が協調しての歩行様運動がみられた。第三群では硬膜を切断しないため断端どうしが密着しており、また椎弓切除が最小限のため胸椎のalignmentが正常に近く保たれることから、これらの要素が脊髄下行路の再生に促進的に作用するものと考えられた。次に免疫抑制剤をこのモデルに投与し、大脳皮質運動野下肢領域に蛍光色素Dilを注入して錐体路を標識したが、コントロール群も含めて現在まで錐体路は腰髄レベルで良好に標識されていない。また、免疫抑制剤投与群においてより活発な下肢の運動がみられたが、weight supportがみられないため、hip,knee,ankle各関節での運動を記録するのは困難で現在、評価方法を再検討中である。

我们以前已经报道说，免疫抑制剂促进了形态神经再生，以用于大鼠脊椎内神经的脊柱内再生。免疫抑制剂在形态上促进了外周神经的再生，但没有检查脊髓中背心神经以外的运动功能或传导途径。计划使用一项研究使用免疫抑制剂来观察1997 - 1998年大鼠脊髓横向损伤模型中脊髓下降和上升区的形态再生，并评估运动功能的恢复。作为第一步，在大鼠中产生了横向脊髓损伤模型，但是在第8个胸椎水平设置了横向损伤部位，以实现下肢的功能评估，并将大鼠分为三组以比较损伤方法。在第一组中，进行了第8胸椎的椎板切除术，以造成横向损伤，包括硬脑膜。在第二组中，进行了最小的椎板切除术（第8胸椎的第五次下部），以造成包括硬脑膜在内的横向损伤。在第三组中，比第八椎骨椎骨低五分之一是椎板切除术，并且在PIA下，切开了硬脑膜，蛛网膜和PIA以造成横向损伤。第一组的术后死亡率显着高于第三组。此外，尽管第一组和第二组几乎没有恢复下肢运动功能，但第三组不允许对下肢的体重支撑，但是在与上肢和下肢协调时观察到步态运动。在第三组中，由于硬脑膜未切割，树桩是密切接触的，并且由于椎板切除术是最小的，因此胸椎的比对保持接近正常，因此人们认为这些元素促进了脊柱降落的降落区的再生。然后将免疫抑制剂给予该模型，并在大脑皮层的下肢区域中用荧光染料DIL标记了锥体道，但是到现在为止，包括对照组在内的锥体道在腰部绳索水平上还没有标记为良好。此外，尽管在免疫抑制剂组中观察到了更活跃的下肢运动，但没有观察到体重支持，但很难记录臀部，膝盖和脚踝关节的运动，并且目前正在重新检查评估方法。