脊髄横断損傷モデルにおける免疫抑制剤による脊髄内神経伝導路の再生および機能回復

免疫抑制剂在横向脊髓损伤模型中椎内神经传导通路的再生和功能恢复

• 批准号: 09771027
• 负责人: 菅原 卓
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771027/
• 关键词: 脊髄損傷; 機能回復; 脊髄下行路; 脊髄上行路; 免疫抑制剤; cyclosporine A; FK 506

われわれはこれまでラット損傷後根神経の脊髄内再生に対して免疫抑制剤は形態学的な神経再生を促進することを報告してきた。免疫抑制剤は形態学的に末梢神経の中枢神経内への再生を促進したが、運動機能や脊髄内の後根神経以外の伝導路については検討しなかった。平成9-10年度にラット脊髄横断損傷モデルに免疫抑制剤をして脊髄下行路、上行路の形態学的再生を観察し、運動機能の回復を評価する研究を計画した。第一段階として、ラット脊髄横断損傷モデルを作成したが、横断損傷の部位は下肢の機能的評価を可能にするために第8胸椎レベルとし、ラットを3群に分けて損傷方法の比較検討した。第一群では第8胸椎の椎弓切除を行い、硬膜を含めて横断損傷を作成した。第二群では最小限の椎弓切除(第8胸椎下方5分の1)を行い、硬膜を含めて横断損傷を作成した。第三群では第8胸椎下方5分の1を椎弓切除ののち、硬膜、クモ膜、軟膜を切開して軟膜下で横断損傷を作成した。第一群では術後死亡率が第三群に比べ有意に高かった。また、第一・二群では下肢運動機能の回復は殆どみられなかったのに対し、第三群では下肢のweight supportはできなかったが上下肢が協調しての歩行様運動がみられた。第三群では硬膜を切断しないため断端どうしが密着しており、また椎弓切除が最小限のため胸椎のalignmentが正常に近く保たれることから、これらの要素が脊髄下行路の再生に促進的に作用するものと考えられた。次に免疫抑制剤をこのモデルに投与し、大脳皮質運動野下肢領域に蛍光色素Dilを注入して錐体路を標識したが、コントロール群も含めて現在まで錐体路は腰髄レベルで良好に標識されていない。また、免疫抑制剤投与群においてより活発な下肢の運動がみられたが、weight supportがみられないため、hip,knee,ankle各関節での運動を記録するのは困難で現在、評価方法を再検討中である。

This paper reports the effects of immunosuppressive agents on the regeneration of spinal cord after injury. Immunosuppressive agents promote the regeneration of peripheral and central nervous system, motor function, and the pathway outside the spinal cord. Research plan for spinal cord injury, immunosuppression, morphological regeneration of spinal cord descending and ascending pathways, and recovery of motor function in 2009 -10 A comparative study of three methods for the evaluation of the function of the lower limbs at the site of transverse injury in the first stage and the third stage The first group was made by transection of the 8 th thoracic vertebra. In the second group, the minimum vertebral arch resection (5 minutes below the 8th thoracic vertebra) was performed, and the dura was included in the transverse injury. In the third group, 5 minutes below the 8th thoracic vertebra, the transection injury was made by cutting the dura mater, the soft membrane and the soft membrane. The first group had a higher postoperative mortality than the third group. The first and second groups are the recovery of lower limb motor function, and the third group is the weight support of lower limbs. In the third group, the dura mater was cut off and the spinal arch was cut off. The alignment of the thoracic spine was normal. The factors of the spinal cord were promoted. Second, immunosuppressive agents are injected into the lower extremities of the large cortex, and the pigment Dil is injected into the pyramidal pathway. The present and evaluation methods are under review for difficulties in recording movements of hip,knee and ankle joints.