遅発性神経細胞死とBcl-2 family蛋白の早期細胞内移動

延迟神经元细胞死亡和 Bcl-2 家族蛋白的早期细胞内运动

基本信息

批准号：
12770741
负责人：
菅原卓
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

全脳虚血時間と神経細胞、グリア細胞損傷の関係ラット全脳虚血モデルにおいて虚血時間と神経細胞死の関係はこれまで詳細に報告されているが、グリア細胞死については多くの検討はなされていなかった。上記結果に基づき、平均血圧31-35mmHgを用いて3,5,10分間の虚血後に海馬CA1領域の神経、グリア細胞の損傷と新生を最長56日間にわたり検討した。約90%の神経細胞は5,10分虚血3日後に細胞死を起こしたが、3分虚血後には細胞死は起こらなかった。astrocyteの細胞数も5,10分虚血後にのみ最大50%減少したが、減少の速度は神経細胞に比較して非常に緩徐であった。また5,10分虚血のみならず、3分虚血後においてもastrocyteは特徴的な形態変化を起こした。oligodendrocyteも5,10分虚血後に突起の形態変化を来したが、3分虚血後には変化を起こさなかった。mictogliaは5,10分虚血後に急激に形態変化を起こし、reactive microgliaとなった。以上の結果よりグリア細胞の細胞死や形態変化は神経細胞死のみに密接に関連したものではなく、グリア細胞自身も虚血の程度に応じた反応を起こしていると考えられた。また、10分間、5分間虚血モデルともに海馬CA1領域に安定した遅発性神経細胞死をもたらしたが、特に5分間モデルにおいてはmortalityは全くみられず、5分間、31-35mmHgが至適条件であると結論した。Bcl-2 family蛋白の早期細胞内移動平成13年度計画書に従い、Bcl-2 family蛋白のうち、Bcl-2,Bcl-XL,Bcl-XS,BAXの早期細胞内移動について実験中である。

详细报道了整个脑缺血时间与神经元和神经胶质细胞损害整个大脑缺血模型中缺血时间与神经元细胞死亡之间的关系，但详细报道了有关神经胶质细胞死亡的关系。基于上述结果，使用平均血压为31-35 mmHg，研究了海马CA1区域中神经和神经胶质细胞的损伤和神经胶质细胞的肿瘤。缺血三天后，大约90％的神经元在5,10分钟后经历了细胞死亡，但3分钟后没有细胞死亡。缺血5,10分钟后，星形胶质细胞的数量也减少了50％，但与神经元相比，降低速度非常慢。此外，星形胶质细胞不仅在缺血5-10分钟后，而且在缺血3分钟后引起了独特的形态变化。缺血5-10分钟后，少突胶质细胞在该过程中也发生了形态变化，但是缺血3分钟后没有发生变化。 5-10分钟的缺血后，莫克托利亚导致形态突然变化，导致反应性小胶质细胞。基于上述结果，人们认为神经胶质细胞的细胞死亡和形态变化与单独的神经元死亡并不密切相关，而神经胶质细胞本身也对缺血的程度做出了反应。此外，10分钟和5分钟的缺血模型都导致海马CA1区域稳定，慢性神经元死亡，但在5分钟模型中未观察到死亡率，得出的结论是，5分钟的31-35 MMHG是最佳条件。 Bcl-2家族蛋白的早期细胞内迁移根据2001年计划，正在进行BCL-2，BCL-XL，BCL-XS和BAX在Bcl-2家族蛋白中的早期细胞内迁移的实验。