変形性膝関節症に対する高位脛骨骨切り術が関節液中マーカーに及ぼす影響の研究

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【目的】変形性膝関節症(以下、OA)に対して外来加療時の定期的な関節内注入療法により症状緩和を認める場合と高位脛骨骨切り術(以下、HTO)などの手術療法が必要となる場合がある。HTOの臨床効果は力学的機序が主体とされているが、生化学的な影響については不明な点が多い。近年、関節液検査によるOA病態の客観的評価が注目されているが、HTOの関節マーカーに及ぼす影響を検討した。【対象と方法】関節水腫を有するOAに対しHTOを施行した15膝(HTO群)の術前の関節液を採取、関節マーカーを測定した。外来におけるヒアルロン製剤の関節内注入療法により結果として症状緩和を認めた5膝の治療前の関節液の関節マーカーを測定した(コントロール群)。測定項目として、(1)コンドロイチン硫酸異性体(CS-6S、CS-4S)、(2)ヒアルロン酸(HA)、(3)コンドロカルシン(PColl-II-C)の濃度を測定した。HTO術中の関節鏡視下に変性組織を採取し、コンドロイチン硫酸異性体(CS-6S、CS-4S)の濃度を測定した。HTO施行4週後および術後12カ月ステープル抜釘時にも関節液が採取可能であった4膝における関節マーカーの経時的変化を検討した。ステーブル抜釘時に関節鏡視下に変性組織を採取し、コンドロイチン硫酸異性体(CS-6S、CS-4S)の濃度を測定した。【結果】(1)HTO群:6膝の術前の性差、年齢、x-p評価、貯留関節液量はコントロール群と近似していたが、関節液中のCS-6S、CS-4S、PCo11-II-CがHTO群では有意に高値を示していた。(2)HTO術前と術後4週の関節マーカーの比較では、CS-6S.CS-6S+CS-4S濃度は増加、HA、PColl-II-C濃度は低下、G-6S/CS-4S比は増加した。術後12カ月ではCS-6S、CS-6S+CS-4S濃度は低下、HA、PColl-II-C濃度は増加、CS-6S/CS,4S比は低下を示した。CS-4S濃度は術前、術後共に変化しなかった。採取された変性組織および再生組織中のCS-6S/CS-4S比は前者で有意に高かった。【考察】CS-6SやPColl-II-Cは成熟軟骨の分解産物であるため、HTOが必要となる水腫例では関節液中濃度が高値を示した。HTO術後早期には軟骨由来のマーカーであるがG-6Sが手術侵襲に増加、HAやPColl-II-Cが洗浄により低下するが、その後に力学状況の改善とともにG-63は経時的に低下、HAは経時的に増加を示した。滑膜由来のCS-4Sは術前後共に変化しなかった。再生軟骨の合成指標であるPColl-II-Cは術後に増加、CS-4Sも再生組織中に増加していた。