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活性酸素種曝露にともなう培養血管内皮細胞傷害の病態生理学的機序の解明

阐明活性氧暴露引起的培养血管内皮细胞损伤的病理生理机制

基本信息

批准号：
09771160
负责人：
東俊晴
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771160/
关键词：
血管内皮細胞細胞障害カルシウムチャネル活性酸素種

项目摘要

血管内皮細胞は急性炎症性の臓器障害における炎症担当細胞(好中球や単球・マクロファージ)のprimary targetであり,これらの細胞が発生する活性酸素種は,臓器血流不全の要因である内皮細胞障害に強く関与している.われわれは今年度の研究により,1.活性酸素種曝露に引き続いて内皮細胞内カルシウム濃度が持続的に上昇すること.2.カルシウムチャネルブロッカーにより細胞内カルシウム濃度の上昇がブロックできることから,活性酸素種は細胞壊死により細胞構造を破壊するよりも低濃度で内皮細胞のカルシウムチャネルを活性化し,細胞内カルシウム濃度を上昇させることを確認した.またわれわれは,3.活性酸素種曝露にともなう細胞内カルシウム濃度の上昇を抑制することで,細胞障害が減少すること,4.活性酸素種曝露にともなうカルシウム流入は,SH基還元剤であるジチオスレイトールや還元型グルタチオンにより制御可能であることを確認した.これらのことから,活性酸素種によるカルシウムチャネルの酸化・還元状態のカルシウムチャネルの活性化に関与し,適切な還元剤を使用し細胞内へのカルシウムの流入を制御することで内皮細胞障害を軽減可能であることが示唆された.これらの知見は,急性炎症性の臓器障害の新しい治療戦略を確立するために重要であると考えられる.

Vascular endothelial cells are primary cells responsible for acute inflammatory organ dysfunction and inflammation. The main cause of incomplete blood flow in the organ is endothelial cell damage, which is closely related to the growth of the target cells and the active acid hormone species. This year Degree of research, 1. Exposure of active acid species to intra-endothelial cellsウムConcentration が続的に日すること.2.カルシウムチャネルブロッカーThe concentration of により intracellular カルシウム increases, the activity Acid species, cell death, cell structure destruction, low concentration endothelial cell destruction The activation of カルシウムチャネルを, the concentration of カルシウム in cells increases, and the concentration of カルシウム increases.とをconfirmationした.またわれわれは, 3. Exposure of active acid species into cells The increase in the concentration of karuzumab is suppressed, and the cell damage is reduced. 4. Exposure of active acid species to influx of active acid species, and reduction of SH groups to their original stateジチオスレイトールやrestoration type グルタチオンによりcontrol possibleであることConfirmation. The activation and activation of acidification and reduction state, appropriate reduction The use of this method is to control the inflow of intracellular cells and control the endothelial cell barrier. Harmful symptoms may be reduced, such as acute inflammatory disease It is important to establish new and established treatment strategies for organ impairment.