前立腺癌増殖に対するエストロゲンレセプターの関与の検討

检查雌激素受体在前列腺癌生长中的作用

• 批准号: 09771231
• 负责人: 堀口 明男
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771231/
• 关键词: 前立腺癌; エストロゲンレセプターα; エストロゲンレセプターβ; エストラジオール; タモキシフェン; エストロゲンレセプター; 細胞増殖

ヒト前立腺癌培養細胞株(アンドロゲン依存性増殖細胞LNCap,JCA-1,およびアンドロゲン非依存性増殖細胞DU-145,PC-3)におけるエストロゲンレセプター(ER)の発現をRT-PCR法を用いて確認した。また極く最近の知見として従来のER(ER-α)に加えて、異なるERの存在(ER-β)が明らかとなった。今回は従来のER(ER-α)に加え、ER-βの発現についても確認した。またRT-PCR法におけるpositive controlは乳癌細胞株MCF-7を用いた。ER-βは全ての細胞株に発現を認めたが、ER-αはLNCap,JCA-1のみに発現を認めるに過ぎなかった。また発現を認めたER-αには全てN末端のmutationが認められた。LNCap,PC3に対してはβ-estradi ol(E2)0.01nM、1nM、100nM、およびそのantagonistであるtamoxifen(ICI-182780)1nMを投与後、72時間混合培養した後に増殖抑制効果を吸光度測定法にて確認した。LNCapにおいてE2単独投与(0.01M、1nM、100nM)ではそれぞれcontrolに対して125%、183%、225%(中央値)と濃度依存性に増殖が確認されたが、その増殖効果はtamoxifenの同時投与により完全に認められなくなった。PC3に対しても同様に各薬剤との混合培養を行った。E2の単独投与にてcontrolに対して79%、65%、49%(中央値)と濃度依存性の増殖抑制が認められたが、その効果はtamoxifenとの混合培養後でも有意な細胞数の変化は認められなかった。臨床検体への応用として9例の前立腺癌患者の前立腺全摘術から得られた未治療前立腺癌組織に対しRT-PCR法を用いてER-α、βの発現を検討したところ、全例にER-α、β両者の発現が確認された。今後治療後の検体(剖検検体)においても検討を予定している。

The prostatic adenocarcinoma cell line (LNCap,JCA-1, dependent cell, independent cell DU-145,PC-3) was confirmed by RT-PCR method. Recently, I have heard that there is an increase in ER (ER- α) and ER (ER- β). This time, please add ER (ER- α) and ER- β to confirm your performance. The breast cancer cell line MCF-7 was isolated from breast cancer cell line positive control by RT-PCR method. The whole cell lines of ER- β-cyclophosphamide and ER- α-β-LNCap,JCA-1 showed that there was no significant difference between the two groups. You will recognize that ER- α is full N-terminal mutation that does not exist. LNCap,PC3 assay showed β-estradi ol (E2) 0.01nM, 1nM, 100nM, antagonist and tamoxifen (ICI-182780) 1nM. After 72 hours of mixed culture, the colonization inhibition was confirmed by absorbance assay. LNCap (0.01m, 1nM, 100nM) alone and (0.01m, 1nM, 100nM) determine that control is 125%, 183%, 225% (central). Colonization is confirmed and tamoxifen is used at the same time. The PC3 will be mixed with each other in the same way. E2 and