性ステロイドホルモンの血液レオロジーへの関与に関する研究

性类固醇激素参与血液流变学的研究

• 批准号: 09771279
• 负责人: 真田 光博
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771279/
• 关键词: 血液レオロジー; 赤血球変形能; 閉経; ホルモン補充療法; エストロゲン

血液レオロジーは動脈硬化発生における血行力学的因子の一端を担っており、その中でも赤血球変形能(Erythrocyte Defomavility:ED)は血液レオロジーを左右する最も重要な因子である。我々は閉経女性では未閉経女性に比較し、赤血球変形能が低下することを証明し、またエストロゲン補充療法によりEDが改善することを臨床的に観察した。その機序としてEDは赤血球内カルシウムイオン(Ca^<2+>)による膜骨格蛋白の架橋形成の促進や膜脂質組成の変化によって低下することが報告されており、第一にエストロゲンと赤血球内カルシウムイオンの関連性を検討する目的で培養系を用いて閉経女性の赤血球に各種薬剤(Ca^<2+>カルシウム拮抗薬、17β-エストラジオール)を添加、共存培養し、EDを測定した。その結果、EDはCa^<2+>添加群ではCa^<2+>非添加群に比較して有意に低下していたが、Ca^<2+>とカルシウム拮抗薬および17β-エストラジオールの同時添加ではいずれもCa^<2+>非添加群と差がなかった。このことからエストロゲンは赤血球内へのCa^<2+>の流入を抑制し、EDを改善させていることが示された。第二に赤血球変形能はその膜リン脂質組成と関連性のあることが示唆されているが、われわれは薄層クロマトグラフィーを用いて、膜リン脂質組成のうちphosphatideyl ethnolamine/phosphatidyl choline比の変化を観察した。また、閉経女性の脂質動態にはアポリポ蛋白E遺伝子多型の関与していることを報告したが、閉経後の赤血球変形能の低下にもアポE遺伝子多型性が関与していることを見い出している。現在までのところへ閉経後低下したEDがエストロゲン補充療法で改善することを確認したが、この理由のひとつとしてエストロゲンは赤血球内へのCa^<2+>の流入を抑制し、カルシウム拮抗薬類似の作用を示すことが想定された。また、臨床的にもエストロゲン補充療法前後の眼底血流を比較すると治療後血流が改善することが確認されており、エストロゲンによるEDの改善作用が微少循環改善に寄与している可能性が示唆された。ただ、これがどの程度の割合で関与しているかは不明で、今後赤血球の膜脂質組成の変化を含め、これ以外の関係因子の検討をすすめていく予定である。

Blood disease, arteriosclerosis, hemodynamic factors, erythrocytes Defomavility: ED) is the most important factor in blood. I'm a closed woman, I'm not a woman, I'm comparing it, I'm proving that the red blood cell deformation ability is low.し, またエストロゲンsupplementary therapyによりEDがimproves することをclinical に観Observationした.そのMechanical sequence: としてEDはThe bridge formation of カルシウムイオン(Ca^<2+>)によるmembrane osteon in red blood cellsのPromote the change of membrane lipid composition and report the reduction of membrane lipid composition. The first erythrocyte The purpose of the culture system is to use various types of erythrocytes (Ca ^<2+>The addition of カルシウム antagonist, 17β-エストラジオール)を, coexistence culture, and ED measurement.そのRESULT、EDはCa^<2+>Added groupではCa^<2+>Non-added groupにComparisonしてIntentionalにlowerしていたが、Ca^<2+> The とカルシウム antagonizes the 薬および17β-エストラジオールの while adding the ではいずれもCa^<2+> non-added group と difference がなかった.このことからエストロゲンはCa^<2+>のinflux in red blood cells is inhibited and ED is improved and させていることがshows された. The second red blood cell shape energy, membrane, and lipid composition are related to each other.れは thin layer クロマトグラフィーをいて, membrane リン lipid composition のうちphosphatideyl ethnolamine/phosphatidyl choline than の変化を観泽した.また, にはアポリポprotein E polytype and していることを report on lipid dynamics in women, したが, After closing, the red blood cell deformation ability is lowered and the polymorphism of the red blood cells is reduced. Now it is low after closed period, ED is low after closed period, supplementary therapy is improved, the reason is confirmed, and the reasons are not correct. The てエストロゲンはへのCa^<2+> in red blood cells inhibits the inflow, and the カルシウム antagonizes the similar effect of 薬.また、Clinical comparison of fundus blood flow before and after にもエストロゲン supplementation therapy するとThe improvement of blood flow after treatment することが Confirmation The improving effect of されており, エストロゲンによるED is a slight improvement in circulation and the possibility of している is indicated by された. The degree of separation between ただ and これがどの and the しているかは are unknown, and henceforth the membrane lipids of erythrocytes The quality composition of the の変化をcontains め and これ and the relationship factors other than の検をすすめていく are determined by である.

项目成果

坂下知久: "閉経による赤血球変形能の変化" 日本産科婦人科学会雑誌. 18. 25-28 (1998)

Tomohisa Sakashita：“由于更年期引起的红细胞变形能力的变化”日本妇产科学会杂志 18. 25-28 (1998)。

MITSUHIRO SANADA: "Apolipoprotein E phenotype associations with plasma lipoproteins and bone mass in postmenopausal women." Climacteric. 1. 188-195 (1998)

MITSUHIRO SANADA：“载脂蛋白 E 表型与绝经后妇女的血浆脂蛋白和骨量相关。”