遺伝性難聴の異常遺伝子の解析

遗传性听力损失的异常基因分析

基本信息

批准号：
09771372
负责人：
玉川雄也
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

1. 平成9年度の本研究課題において,常染色体優性非症候群性感音難聴の1家系の原因遺伝子が,分子モーター蛋白の1つであるミオシンVIIAをコードする遺伝子であることを同定したことにより,他の常染色体優性非症候群性感音難聴家系や,原因不明の感音難聴症例のなかには,ミオシンVIIA遺伝子変異が難聴の原因となっている症例が存在する可能性が推定された。そこで常染色体優性非症候群性感音難聴家系8家系について,ミオシンVIIA遺伝子変異のスクリーニングを行ったが,今回の8家系には変異は見出されなかった。この8家系のなかで,大きな家系については連鎖解析を行っているが,遺伝子座はまだ決定されていない。2. X連鎖性混合難聴DFN3は,X連鎖性難聴のなかでもっとも頻度が高く,アブミ骨固着とアブミ骨手術時に外リンパ漏を伴う混合難聴を特徴とする。DFN3の原因遺伝子として,POU-domainに関する転写因子をコードするPOU3F4遺伝子が発見されているが,今回DFN3の1家系を対象に,POU3F4遺伝子変異を検索したところ,新しい原因遺伝子変異を同定した。X連鎖性混合難聴では,日本で初めての原因遺伝子変異同定となった。この変異部位は異種生物間で高度に保存されたアミノ酸をコードしており,転写調節に重要な働きをしている部位と考えられる。

1。在1997年的这项研究主题中，我们确定一个常染色体主导的非伴有感官听力损失的基因是编码肌球蛋白VIIA的基因，是分子运动蛋白之一，并且估计在其他自身体外占主导地位的听力损失的情况下，可能会在其他情况下进行基因损失，这是一个基因;因此，我们筛选了八个常染色体显性的非综合性感觉性听力损失家族的肌球蛋白VIIA基因突变，但这次在八个家族中没有发现突变。在这八个家庭中，已经针对大型家庭进行了连锁分析，但尚未确定该基因座。 2。X连锁的混合听力损失DFN3是X连锁听力损失中最常见的，其特征是听力损失混合伴骨手术期间的perillmph泄漏。编码与POU域有关的转录因子的POU3F4基因已被发现为DFN3的致病基因。在这项研究中，搜索了POU3F4基因突变以找到DFN3家族，并确定了新的致病基因突变。 X连锁的混合听力损失是日本因果基因突变的首次鉴定。该突变位点在异源生物中编码高度保守的氨基酸，被认为是在转录调节中起重要作用的部位。