聴覚系におけるNMDA receptorの役割の解明

阐明 NMDA 受体在听觉系统中的作用

• 批准号: 09771393
• 负责人: 栗山 博道
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771393/
• 关键词: Glutamate receptor; NMDA receptor; mutant mouse; 聴覚系; Clutamate receptor

マウスNMDA型受容体チャンネルはζ1、ε1〜ε4のサブユニットのcDNAがクローニングされており、ζ1サブユニットはほとんどの神経細胞に存在し、異なるεサブユニットの組み合わせにより異なる作用を担っていると考えられている。一方聴覚系の求心性神経伝達物質としてグルタミン酸かその有力な候補として考えられている。そのグルタミン酸はグルタミン酸受容体チャンネルを介して作用すると考えられている。聴覚系においてグルタミン酸受容体チャンネルの局在が生理学的、組織学的にも報告されているが各々のグルタミン酸受容体チャンネルのサブユニットの機能は解明されていない。そこで聴覚系におけるグルタミン酸受容体チャンネルのサブユニットの機能の解明するために三品らが作製したNMDA型受容体チャンネルのサブユニットε1単独と、ε4単独の遺伝子を人為的に欠失させたジーンノックアウトマウスを用いて聴覚系の検討を行った。我々はIn situ hybridization法を用い、wild型マウスの聴覚脳幹部においてε1及びε4mRNAは蝸牛神経核、上オリーブ核群の細胞に発現する事が観察できた。このことよりε1及びε4サブユニットの上行聴覚伝導路のシナプスに局在することが示唆された。次にmDA型受容体チャンネルのサブユニットε1単独と、ε4単独の遺伝子を人為的に欠失させたジーンノックアウトマウスをABRを用いて各々のマウスの聴覚機能の検討を行った。ε4ノックアウトマウスの聴覚機能はABRで閥値上昇を、ε1ノックアウトマウスでは音響負荷後の閥値上昇を認めた。このことよりε1は音響負荷時に何らかの作用を担い、ε4は音響負荷以前に何らかの作用を担っている可能性が考えられた。

MASK NMDA type acceptor チャンネルはζ1, ε1~ε4のサブユニットのcDNAがクローニングされており、ζ1サブユニThe existence of ットはほとんどの神経性し、ISO なるεサブユニットのThe combination of the combination is the same as the action of the combination. One party's 贴覚 system is a としてグルタミンacid and a powerful candidate として卡えられている.そのグルタミン acid はグルタミン acid receptor チャンネルを开してeffect すると卡えられている.聴覚 Department of Physiological and Histological Reports on Physiological and Histological Acid Receptors of the 聴覚 Departmentているがeach 々のグルタミンacid receptor チャンネルのサブユニットの function is explained by されていない.そこで覚 System におけるグルタミン acid receptor チャンネルのサブユニッNMDA type receptor made by するために三品らが made by トの function の明ンネルのサブユニットε1単多と, ε4単多の缝子をartificial debt Lost the させたジーンノックアウトマウスを Use the いて聴覚 department の検question を行った. I 々はIn situ Hybridization method is used, wild type マウスの聴覚脳cadre においてε1 And びε4mRNA is detected in the snail's nucleus and the cells in the upper オリーブnuclear group.このことよりε1 and びε4 サブユニットの上聴覚伝Guiding Road のシナプスにbureau is showing instructing することが. Sub-mDA type receptors, ε1 and ε4, are man-made defectsさせたジーンノックアウトマウスをABRを用いてeach々のマウスの聴覚FUNCTIONの検同を行った. The function of ε4ノックアウトマウスの覚 function is that the valve value rises after the ABR, and ε1ノックアウトマウスでは the valve value rises after the sound is loaded.このことよりε1は Sound load time に何らかの Effect を耄, ε4は Sound load previous にらかの Effect を耣ている possibility が考えられた.