熱ショック蛋白による実践的ぶどう膜炎の免疫学的研究

热休克蛋白引起的实用葡萄膜炎的免疫学研究

• 批准号: 09771456
• 负责人: 内尾 英一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771456/
• 关键词: 熱ショック蛋白; ラット; IgG; IgA; ペプチド; 免疫学的受容; ぶどう膜炎; エピトープ

熱ショック蛋白のうち,ウシ結核菌由来のHSP-65とヒト由来のHSP-60は,ベーチェット病患者の血清中に抗体が出現し,またラットに投与することによってぶとう膜炎を惹起することが既に知られている。この研究においては,これらの熱ショック蛋白投与ラットにおける細胞性および体液性免疫動態の解明が研究を主目的とした。すなわち,ヒトの重症自己免疫性ぶとう膜炎に,現行の各種抗原より類似した病態をとりうる熱ショック蛋白によってラットにぶとう膜炎を惹起し,その発症をひきおこす吸子を分子的なレベルで解析し,再発をおこすメカニズムを分析して臨床的な治療の道を開くことを目的とした研究である。その結果,以下のような結果が得られた。(1) HSP-65で免役されたラットにおいては,HSP-65に対するものだけでなく,複数種類の結核菌HSPの中のペプチドに対する抗体も形成されており,それとhomologousなヒトHSPのペプチドに対する抗体も誘導されていた。IgGに比べ,IgA抗体の上昇の程度は高くはなかったが,発症した動物と発症しなかった動物を比較するとIgA抗体における差の方がより大きく,IgA抗体の関与も重要であった。(2) あらかじめ微量の抗原を投与しておき,通常量の免疫を行っても免疫反応が誘導されない状態を免疫学的寛容というが,HSP-65,-60による免疫に先立って抗接着分子モノクローナル抗体を投与し,発症が抑制されるかどうかを観察し,抑制確認後,再びHSP-65,-60を投与して発症が抑制されうるか観察した。この状態におけるリンパ節や脾臓の細胞も表面マーカーをフローサイトメトリーによって解析したところ,寛容の導入が行われたことが見出された。このようなラットにHSPを投与しでも発症は得られなかったことも確認された。

HSP-65 and HSP-60 are the origin of tuberculosis, and antibodies are present in the serum of patients with tuberculosis. The main purpose of this study is to elucidate cellular and humoral immune dynamics in response to the presence of protein. In the case of severe autoimmune disease, various antigens are present, similar to those of the disease, and the molecular analysis of the disease and the clinical treatment of the disease is carried out. The results are as follows: (1)HSP-65 is immune to HSP-65, but HSP-65 is immune to HSP-65, and HSP-65 is immune to HSP-65. IgG,IgA antibody increased to a higher degree than that of other animals, and IgA antibody increased to a higher degree than that of other animals. (2)The immune response is induced by administration of a trace amount of antigen, usually in an amount of HSP-65,-60. The immune response is induced by administration of an antibody to an anti-adhesion molecule,HSP-65,-60. After confirmation of inhibition, HSP-65,-60 is administered. The state of the cell is very different from that of the cell. HSP is the first to be identified.

项目成果

Uchio E, 他: "Suppression of actively induced experimental autoimmune uveoretinitis by CD4+T cells" Grafe's Archiene for Climical and Experimental Cphthahndogy. 235(1). 97-102 (1997)

Uchio E 等人：“CD4+T 细胞对诱导的主动实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎的抑制”Grafes Archiene for Climical and Experimental Cphthahndogy 235(1)。

内尾英一, 大野重昭: "眼免疫と接着分子" 感染・炎症・免疫. 27(1). 24-30 (1997)

Eiichi Uchio、Shigeaki Ohno：“眼免疫和粘附分子”感染、炎症和免疫学 27(1) 24-30 (1997)。

Uahio E, 他: "HSP derired pcptides inducing uveitis and the dvelopmenent of IgG and IgA antib des" Experimental Eye Research. (印刷中).

Uahio E 等人：“HSP 衍生肽诱导葡萄膜炎以及 IgG 和 IgA 抗菌剂的开发”实验眼科研究（正在出版）。

Eiichi Uchio 他: "HSP-derivod peptides inducing uveitis and Ig G and IgA antibudies" Experimental Eye Research. 67. 719-727 (1998)

Eiichi Uchio 等：“HSP 衍生肽诱导葡萄膜炎和 Ig G 和 IgA 抗体”实验眼研究 67. 719-727 (1998)。