全層角膜移植のCD28/B7経路の役割とサイトカインネットワーク

CD28/B7通路和细胞因子网络在全层角膜移植术中的作用

• 批准号: 09771465
• 负责人: 山上 聡
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771465/
• 关键词: 全層角膜移植; サイトカイン; 前房内細胞; 拒絶反応; T細胞; 免疫学的寛容

前年度は全層角膜移植手術後の拒絶反応発生時に、角膜および前房内細胞においてIL-2、IFN-gammaなどのTh1サイトカインが優位であることを示した。本年度は、T細胞レセプター抗体、LFA-1とVLA-4に対する併用療法の拒絶反応抑制効果を角膜移植モデルで明らかにするととももに、Th1優位のサイトカイン発現パターンが治療によりどのように変化するかについて、蛋白、遺伝子レベルで検討した。T細胞レセプター抗体の術後早期の短期投与により、マイナー抗原不適合モデルで86%、完全不適合モデルで23%の完全生着が得られた。サイトカインパターンは治療群で前房内細胞、角膜ともIL-2、IFN-gamma、IL-10の減少、IL-4の増加が見られた。LFA-1とVLA-4に対する術後短期の併用療法では、全例術後5週間完全生着が得られた。術後5週目に反対眼に第一眼のドナーと同系の角膜を移植(チャレンジテスト)したところ、2週後に50%が生着、50%が拒絶反応をおこした。この2群についてサイトカインパターンを検討したところ、生着群でTh1サイトカインの減少がみられ、拒絶群でTh1サイトカインの増加のみならずIL-4も全身、局所で増加したいた。これらのことから、抗原提示にかかわる抗原のブロックにより得られるTh2サイトカインの増加は、必ずしも臓器生着に不可欠でなく、Th1サイトカイン抑制のみが重要な因子であることが示唆された。

Before the annual は full-thickness の refused to reverse after corneal transplant 応 発 に when, corneal お よ び inside the cell before に お い て IL - 2, IFN - gamma な ど の Th1 サ イ ト カ イ ン が primacy で あ る こ と を shown し た. This year は, T cell レ セ プ タ ー antibodies, LFA - 1 と VLA - 4 に す seaborne る の refused 応 restrain and therapy services fruit を corneal transplantation モ デ ル で Ming ら か に す る と と も も に, Th1 optimal の サ イ ト カ イ ン 発 now パ タ ー ン が treatment に よ り ど の よ う に variations change す る か に つ い て, protein, but 伝 レ ベ ル で beg し 検 た. T cells レ セ プ タ ー antibody の early postoperative の cast with short-term に よ り, マ イ ナ ー antigen is not suitable for モ デ ル で 86%, completely is not suitable for モ デ ル で 23% の completely born with が ら れ た. サ イ ト カ イ ン パ タ ー ン は treatment group before で cells inside the room, corneal と も IL - 2, IFN - gamma, IL - 10 の reduce, IL - 4 の raised が see ら れ た. LFA-1とVLA-4に combined with する short-term treatment で and complete が of られた within 5 weeks after surgery in all cases. 5 weeks after mesh に at first glance, the eye に seaborne の ド ナ ー と homologous の を cornea transplantation (チ ャ レ ン ジ テ ス ト) し た と こ ろ に が 50%, 2 weeks later gave birth to about 50%, が refused to reverse 応 を お こ し た. こ の 2 group of に つ い て サ イ ト カ イ ン パ タ ー ン を beg し 検 た と こ ろ, gave birth to a group of で Th1 サ イ ト カ イ ン の reduce が み ら れ, refused to group で Th1 サ イ ト カ イ ン の raised plus の み な ら ず IL - 4 も body, で raised by し た い た. こ れ ら の こ と か ら, antigen prompt に か か わ る antigen の ブ ロ ッ ク に よ り have ら れ る Th2 サ イ ト カ イ ン の rights shall add は ず し も viscera with に not owe で な く, Th1 サ イ ト カ イ ン inhibit の み が important factor な で あ る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

加賀谷 文絵: "マウス全層角膜移植における抗B7-1/B7-2抗体の拒絶反応抑制効果" あたらしい眼科. 14(9). 1361-1363 (1997)

Fumie Kagaya：“抗 B7-1/B7-2 抗体在小鼠全层角膜移植中的抗排斥抑制作用”，新眼科 14(9) 1361-1363 (1997)。

SATORU YAMAGAMI: "Cytokine profiles of aqueous humor and graft in orthotepic mouse corneal transplantation" Transplantation. 66・11. 1504-1510 (1998)

SATORU YAMAGAMI：“角膜移植中房水和移植物的细胞因子概况” 移植 66・11（1998）。

J.HORI: "Acceptance of second corneal allograft by combination of anti-VLA-4 and anti-LTA-1 monoclonal antibodies in mice." Trans plantation Proceedings. 30. 200-201 (1998)

J.HORI：“通过抗 VLA-4 和抗 LTA-1 单克隆抗体的组合在小鼠中接受第二个同种异体角膜移植物。”

SATORU YAMAGAMI: "Suppression of allograft rejection with anti-αβ T cell receptor antibody in rat corneal transplantation" Transplantation. 67・4(in press). (1999)

SATORU YAMAGAMI：“大鼠角膜移植中抗αβ T细胞受体抗体抑制同种异体移植排斥”移植67・4（出版中）。

Satoru Yamagami: "Rejection me chamism and immunosup pression by FK506 and anti-Leukocyte function associated antigen-1 antibody in concordan corneal transplantation" Transplantation Proceedings. 29. 943-944 (1997)

Satoru Yamagami：“在 concordan 角膜移植中通过 FK506 和抗白细胞功能相关抗原 1 抗体拒绝我的化学和免疫抑制”移植论文集。