菌体構成成分による一酸化窒素産生誘導とTGF-βによる抑制作用

细菌细胞成分诱导一氧化氮产生和 TGF-β 的抑制作用

• 批准号: 09771516
• 负责人: 菊地 寛高
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Meikai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771516/
• 关键词: Porphyromonas gingivalis; 一酸化窒素; transforming growth factor-β; 線毛; TGF-β

私は、成人性歯周疾患の主要病原菌であるPorphyromonas gingivalisの線毛により誘導される炎症性サイトカインを始めとした、破骨細胞の活性化に関与する因子の発現制御機構を明らかにすることは究めて重要な事と考え、平成9年度及び平成10年度科学研究費補助金を受けた。そして、成熟破骨細胞分化誘導活性測定系において、P.gingivalis線毛による破骨細胞の分化に対し、一酸化窒素(NO)が関与するか否かを検討したところ、本線毛刺激により有意にNO産生が上昇し、このNOにより破骨細胞の分化が促進される事の知見を得た。さらにここに、近年、抗炎症性サイトカインとして注目されているTransfoming Growth Factor-β(TGF-β)を添加し、骨吸収活性に与える影響を検討した。私自身、TGF-βが骨芽細胞における機能発現を制御するautocrine factorとして働くことを明らかにしており、また、破骨細胞前駆細胞の分化は骨芽細胞など他の骨原性細胞により厳密にコントロールされているものと考えられている。その結果、P.gingivalis線毛処理後24時間で誘導されたNOは、TGF-β処理により濃度依存的に抑制された。さらに、TGF-βは線毛刺激により誘導された、誘導型一酸化窒素合成酵素(iNOS)遺伝子発現を抑制した。また、この抑制効果はNF-kBの特異的抑制剤であるPDTCによっても認められた。これらの現象はTGF-βがP.gingivalis線毛によりNF-kBを介して誘導されるサイトカイン産生を抑制することにより、本実験系におけるNO産生を制御することを示唆するものである。

The main pathogen of adult dental diseases is Porphyromonas gingivalis, which induces inflammation, and the mechanism for controlling the development of factors related to osteoclast activation. The differentiation inducing activity of mature osteoclasts was measured by the method of DNA sequencing. The results showed that the differentiation of osteoclasts was promoted by NO, and NO was induced by DNA sequencing. In recent years, the effects of the addition of Transfoming Growth Factor-β(TGF-β) on bone resorption activity have been studied. The expression of autocrine factors in osteoblast cells and osteoclast precursor cells is controlled by the expression of autocrine factors in osteoblast cells and osteogenic cells. The results showed that P. gingivalis induced NO and TGF-β concentration-dependent inhibition 24 hours after treatment. In addition, TGF-β can inhibit the expression of inducible and inducible iNOS gene. NF-kB specific inhibitors are identified by PDTC. This phenomenon is caused by TGF-β, P. genivalis, NF-kB, and NO production.