新規なキラルジアミンを活用する触媒不斉合成反応の開発研究

新型手性二胺催化不对称合成反应的研究与发展

• 批准号: 09771909
• 负责人: 佐野 茂樹
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771909/
• 关键词: 不斉合成; ビスラクチムエーテル; アルドール反応; イソマンニド; スパルテイン; キラルジアミン; キラルジオール; ウイッティヒ反応; ジケトピペラジン; ピペラジン; ウイッテッヒ反応

アキラルなビスラクチムエーテルとアキラルなアルデヒドとのアルドール型反応を、ビスラクチムエーテルに対して1.5当量のスズ(II)トリフレートと8当量のトリエチルアミン、0.3当量の(-)-スパルテインを用いて実施すると、反応は最高98%eeのエナンチオ選択性で進行することが明らかとなった。従来、エノールシランに対して触媒量のスズ(II)-キラルジアミンを用いる高エナンチオ選択的不斉アルドール型反応は周知である。しかしながら、エノールシランを用いることなく反応系中で生成させたスズ(II)エノレートに対して触媒量の外部不斉源を用いる本不斉アルドール型反応は、これまでに全く前例のない新規な不斉合成法である。さらに、アキラルなα-フルオロホスホネートとプロキラルな4-tert-ブチル置換シクロヘキサノンとのHWE(Horner-Wadsworth-Emmons)反応を光学活性プロリンより誘導したキラルジアミンの存在下に行ったところ、最高78%eeのエナンチオ選択性で反応が進行した。本不斉HWE反応においても、上述のアルドール型反応と同様の手法を適用するならば触媒的不斉合成反応への応用展開が可能であると考えられる。なお、新規な不斉補助剤としてイソマンニドを出発原料とした新規キラルジアミン誘導体の合成にも着手したが、目的化合物を合成するには至らなかった。しかしながら、合成中間体である種々のキラルジオール誘導体を外部不斉源として用いた場合、マグネシウム(II)試薬条件下のアキラルなビスラクチムエーテルとアキラルなアルデヒドとのアルドール型反応において、最高68%eeのエナンチオ選択性が得られることを見いだした。

ア キ ラ ル な ビ ス ラ ク チ ム エ ー テ ル と ア キ ラ ル な ア ル デ ヒ ド と の ア ル ド ー ル type anti 応 を, ビ ス ラ ク チ ム エ ー テ ル に し seaborne て 1.5 equivalent の ス ズ (II) ト リ フ レ ー ト と 8 equivalent の ト リ エ チ ル ア ミ ン, 0.3 equivalent の (-) - ス パ ル テ イ ン を with い て be applied す る と, anti 応 は up to 98% ee If you choose 択 で, you can proceed with する とが とが and とが. 従, エ ノ ー ル シ ラ ン に し seaborne て catalyst amount の ス ズ (II) - キ ラ ル ジ ア ミ ン を with い る high エ ナ ン チ オ sentaku's not 斉 ア ル ド ー ル type anti 応 は known で あ る. し か し な が ら, エ ノ ー ル シ ラ ン を with い る こ と な く generated さ 応 of で せ た ス ズ (II) エ ノ レ ー ト に し seaborne て catalyst amount の external not 斉 source を い る shouldn't 斉 ア ル ド ー ル type anti 応 は, こ れ ま で に く all precedents の な い new rules な not 斉 synthesis で あ る. さ ら に, ア キ ラ ル な alpha フ ル オ ロ ホ ス ホ ネ ー ト と プ ロ キ ラ ル な 4 - tert - ブ チ ル replacement シ ク ロ ヘ キ サ ノ ン と の HWE (Horner - information - Emmons) against 応 を optical active プ ロ リ ン よ り induced し た キ ラ ル ジ ア ミ ン の に line in the presence of っ た と こ ろ, up to 78% e e エナ エナ チ チ エナ select the 択 property で and reverse 応が to た た. Shouldn't 斉 HWE anti 応 に お い て も, the above の ア ル ド ー ル type anti 応 と with others の gimmick を applicable す る な ら ば catalyst not 斉 synthetic anti 応 へ の 応 with unwinding が may で あ る と exam え ら れ る. な お, new rules な no 斉 subsidies と し て イ ソ マ ン ニ ド を out 発 materials と し た new rules キ ラ ル ジ ア ミ ン inductor の synthetic に も to し た を が, target compounds synthesis す る に は to ら な か っ た. し か し な が ら, intermediates で あ る kind 々 の キ ラ ル ジ オ ー ル inductor を external source not 斉 と し て in い た occasions, マ グ ネ シ ウ ム (II) under the condition of test 薬 の ア キ ラ ル な ビ ス ラ ク チ ム エ ー テ ル と ア キ ラ ル な ア ル デ ヒ ド と の ア ル ド ー ル type anti 応 に お い て, up to 68% ee の エ ナ ン チ オ sentaku が it ら れ Youdaoplaceholder0 た とを see る だ た た.

项目成果

Shigeki Sano: "Tin-or Magnesium-Mediated Diastereoselective Aldol-Type Reactions for the Ssymmetric Synthesis of α-Substituted Serines" Tetrahedron:Asymmetry. 9・20. 3615-3618 (1998)

Shigeki Sano：“用于α-取代丝氨酸的对称合成的锡或镁介导的非对映选择性醇醛型反应”四面体：不对称性9·20（1998）。

Shigeki Sano: "Tin-Mediated Enantioselective Aklol-Type Reaction for the Asymmetric Synthesis of α-Substituted Serines Utillizing an External Chiral Ligand,(-)-Sparteine" Tetrahedron Letters. 40(in press). (1999)

Shigeki Sano：“利用外部手性配体，(-)-Sparteine 进行 α-取代丝氨酸的不对称合成的锡介导的对映选择性 Aklol 型反应”Tetrahedron Letters 40（出版中）。

Shigeki Sano: "Diastereoselective Alkylation of a Newly Designed Bislactim Ether toward the Asymmetric Synthesis of α-Alkylated Serines" Tetrahedron:Asymmetry. 9・20. 3611-3614 (1998)

Shigeki Sano：“新设计的双乳酰亚胺醚的非对映选择性烷基化，用于α-烷基化丝氨酸的不对称合成”四面体：不对称性9·20（1998）。