コンビナトリアル化学と分子設計を補完的に用いるヒトANPモデル化合物の効率的探索

使用互补组合化学和分子设计有效搜索人类 ANP 模型化合物

• 批准号: 09771935
• 负责人: 末永 俊朗
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771935/
• 关键词: Human ANP; コンビナトリアル化学; コンビナトリアルライブラリ; 環状ペプチドモデル; HumanANP; 環状ペプチド; ライブラリ

利尿性ペプチドであるHuman ANPはアミノ酸28残基から構成され比較的フレキシブルな構造を持つが,活性発現に重要なアミノ酸がPhe-8,Met-12,Ile-15でありこれらの疎水性側鎖は空間的に近傍に位置していることが推定されていた.この推定に基づきANPの非ペプチド化の第一段階として,これら疎水性側鎖を空間的に近傍に固定できるような構造を持つコンパクトなペプチドに誘導することとし,アミノ酸8残基以下からなる環状ペプチドが設計された.これらとその誘導体をライブラリとして合成することにより,活性を評価するとともに新たなANPモデル設計への寄与を目的として研究を行った.昨年度,まず環状ペプチドを合成するために必要なPhe,Met,Ile誘導体としてのβ-置換アミノ酸の合成法の確立を目的として研究を行い,汎用ルートの開拓に成功した.本年度は,まず昨年度開発した合成ルートを改良しつつPhe,Ile誘導体の合成を行った.環状ペプチドは固相上で鎖状のペプチドを合成した後各種保護基を脱保護することなく固相から切り出し,溶液中で環化と保護基の脱保護を行って合成することにした.そのため固相とペプチドの連結に光切断性のリンカーを採用し,合成と反応性の検討を行った.リンカーの合成と樹脂へのカップリングは問題なく進行し,固相上でのリンカーとアミノ酸とのカップリングもIRにより反応の追跡が可能なことがわかったが,嵩高いアミノ酸ではTentaGelのような反応性が高いと言われる樹脂を用いてもカップリングが進行しなかった.そこでリンカーと最初のアミノ酸を液相でカップリングした後樹脂へのカップリングを行うルートに変更した.現在ペプチド鎖の伸長と環化についての検討を行っており,ライブラリ化と得られた化合物の活性試験を行なう予定である。

Diuretic ペプチドであるHuman ANP's amino acid 28-residue structure is relatively high, and the activity of the active ingredient is important. Acid がPhe-8, Met-12, Ile-15 でありこれらの疎 Water-based side lock は に に position し て る in the spaceことがESTIMATION されていた.このESTIMATION にbaseづきANPのNFONペプチド化のFirst stage として, これら疎 Water-based side lock をThe spatial proximity is fixed, the structure is fixed, the structure is maintained, the つコンパクトなペプチドに is induced, the アミノ acid 8 residues The following からなるcyclic ペプチドが design された.これらとそのinducing body をライブラリとして synthesized することにより, Active review 価するとともに新たなANPモデルDesignへの Send and purposeとしてResearchを行った.Yesterday year,まずcyclic The exact synthesis method of Phe, Met, and Ile derivatives and beta-substituted aminoic acid necessary for the synthesis of ペプチドをThe establishment of the purpose of research and development, the development of general-purpose tools and the success of the project. This year, the results of the synthesis of tools were opened last year. Improved synthesis of Phe and Ile inducers. Synthesis of cyclic Phe and Lock-shaped solid phases on solid phase. Afterwards, various protective groups were deprotected and the solid phase was cut and removed, and the cyclization and protecting groups in the solution were deprotected and synthesized.ことにした.そのためsolid phase とペプチドのconnected にphoto-cutting property のリンカーをadopted し,synthetic とreflective property の検を行った.でのリンカーとアミノ ACID とのカップリングもIRにより Reflection of the traces of the traces possibleなことがわかったが,婩高いアミノ acidではTentaGelのようなななかった.そこでリンカーとInitial use of いてもカップリングがミノAcid を liquid phase でカップリングした post resin へのカップリングを行 うルートに変 Update した.Now ペプチドLOCK のEXT The activity test of long-lasting cyclization of についての検椒行っており and ライブラリ化と got られた compounds has been determined by である.