アレルギー病態における掻痒機序の解明と治療薬の開発

过敏病理学中瘙痒机制的阐明和治疗药物的开发

• 批准号: 09772035
• 负责人: 奥 尚枝
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Mukogawa Women's University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09772035/
• 关键词: 掻痒; 止痒薬; アッセイ法; NCマウス; アトピー性皮膚炎; アレルギー性疾患; 抗痒み物質; NO; ホウセンカ

1. 独自に確立した2種の痒みモデル,すなわち健常皮膚での脱顆粒惹起剤で誘導する一過性の痒みモデルとアトビー性皮膚炎モデルマフスの患部への引掻き動作回数を指標としたアレルギー病態での慢性痒みモデルを駆使し,痒みの機序を検討し,一般に知られているヒスタミン以外に,PAF,セロトニン(5HT),一酸化窒素(NO),アセチルコリン(Ach),オピオイド及びプロテアーゼも起痒反応に関与する事を明らかにした.さらに,アトピー性皮膚炎モデルでの難治性の激しい痒みが末梢だけでなく,中枢でも制御されている事を示し,抗ヒスタミン薬不応答性の痒みの治療薬開発への手掛かりを示唆した.2. 起痒関連物質として明らかにしたPAF,5HT,Ach(血管内皮からのNO誘導剤)及びプロテアーゼの投与により惹起する痒みに対するマウスの引掻き動作回数を検討した.その結果,いずれも有意な掻動作回数の増加を誘導し,特にPAF,5HT,プロテアーゼはヒスタミンよりも顕著な起痒作用を示した.そこで,各種条件を検討し,PAF,5HT,Ach,プロテアーゼで各々惹起する痒みを指標とするin vivoアッセイ法4種を順次,確立した.また,各法により既存の医薬品の評価を行い,本アッセイ法が抗ヒスタミンや脱顆粒抑制作用以外の新しい作用機序を有する止痒薬開発の為に有用であることを示した.3. 各種アッセイ法を用いて,天然資源由来の止痒活性物質の探索を行い,活性成分の単離及び構造解析を行った.すでに探索した活性物質については,細胞レベルを含む作用機序の詳細な検討と共に,各種アレルギー反応への抑制作用や中枢抑制作用の検討等も行い,本活性物質が難治性の痒みを伴うアレルギー疾患の新しい治療薬及びリード化合物として利用できる可能性を示した.

1. 2 types of itch were independently established, including: normal skin, degranulation, induction, transient itch, dermatitis, pathological chronic itch, chronic itch, mechanism of itch, general knowledge,PAF, 5HT, NO, The first thing to do is to open the door and open the door. In addition, the central control system is used to control the development of refractory itch in patients with acute dermatitis. 2. PAF,5HT,Ach(NO inducer of vascular endothelial cells), and the number of active cycles of PAF, 5 HT, and Ach are discussed. As a result, there was an increase in the number of intentional movements, especially PAF,5HT, and the number of intentional movements was increased. All kinds of conditions are discussed,PAF,5HT,Ach, and the four kinds of indexes are established. In addition to the evaluation of existing pharmaceutical products, this method provides a new mechanism of action other than anti-inflammatory and anti-particle inhibition. The application of various methods, the exploration of antipruritic active substances from natural resources, the isolation and structural analysis of active ingredients. In order to explore the active substance, a detailed study of the cellular mechanism of action, a comprehensive study of the inhibitory effect of various anti-inflammatory drugs and the central inhibitory effect, etc., the active substance has been shown to be a new therapeutic agent for refractory itching and a new drug compound and its utilization possibility.

项目成果

石黒 京子: "掻痒メカニズムの解明と治療薬の開発 -ホウセンカの抗痒み作用-" 日皮協ジャーナル. 39. 183-192 (1988)

Kyoko Ishiguro：“瘙痒机制的阐明和治疗药物的开发 - 日本香脂的止痒作用 -” 日本皮肤病学会杂志 39. 183-192 (1988)。

Kyoko Ishiguro: "Antipruritic dinaphthofuran-7,12-dione derivatives from the pericarp of Impatiens balsamina" Journal of Natural Products. 61. 1126-1129 (1998)

Kyoko Ishiguro：“来自凤仙花果皮的止痒二萘呋喃-7,12-二酮衍生物”《天然产品杂志》。

Oku Hisae: "1, 4-naphthoquinone derivatives from Impatiens balsamina L." Phytochemistry. (1998)

Oku Hisae：“来自凤仙花的 1, 4-萘醌衍生物。”

Ishiguro Kyoko: "Antipruritic dinaphthofuran-7, 12-dione derivatives from the pericarp of Impatiens balsamina L." Journal of natural products. (in press). (1998)

Ishiguro Kyoko：“来自凤仙花果皮的止痒二萘呋喃-7, 12-二酮衍生物。”