Development and application of assay systems for searching antipruritic drug.

痒み過敏（itchy skin）を示す皮膚で見られる難治性痒みへの治療薬の開発を目指し、以下を行なった。新たな治療標的因子の探索：前報で、同じ痒み刺激に対して過剰な掻き動作（=痒み刺激への反応）を示す過敏マウスと、逆にほとんど反応を示さない鈍感マウスとで、肥満細胞での発現差が特徴的に異なることが示唆されたtalin-1およびfibronectinと痒み過敏との関連を明らかにする目的で、両タンパク質およびそれらの転写因子の発現量を定量解析するためのReal-time PCR条件を検討した。新たなシーズ植物と活性物質の探索：マウスの引っ掻き動作を指標にしたin vivoアッセイ法を用いて、数種の植物についてスクリーニングを行った。その結果、一過性痒みモデルでは抑制効果を示さなかったHypericum patulum花床部エキス (HP）がストレス負荷時の増強された痒みモデルマウスにおいて有意な抑制効果を示すこと、その活性物質の一つとして 3,8”-biapigenin の効果を新たに明らかにした。さらに、カフェイン投与時のマウス運動量に対する作用およびペントバルビタール投与マウスの睡眠に対する作用を評価し、ストレス負荷時の痒み増強モデルにおけるHPの抑制効果には鎮静作用が関与する可能性を示した。また、末梢血液循環障害モデルマウスの慢性痒みへの改善効果が期待されたKummerowia striata 地上部の成分探索を行い、前報に引き続き末梢血液循環障害改善効果を有する数種のフラボノイドを新たに単離、構造解析した。現在、それら化合物の慢性痒みに対する効果を検討中である。

痒み過敏（itchy skin）を示す皮膚で見られる難治性痒みへの治療薬の開発を目指し、以下を行なった。新たな治療標的因子の探索：前報で、同じ痒み刺激に対して過剰な掻き動作（=痒み刺激への反応）を示す過敏マウスと、逆にほとんど反応を示さない鈍感マウスとで、肥満細胞での発現差が特徴的に異なることが示唆されたtalin-1およびfibronectinと痒み過敏との関連を明らかにする目的で、両タンパク質およびそれらの転写因子の発現量を定量解析するためのReal-time PCR条件を検討した。新たなシーズ植物と活性物質の探索：マウスの引っ掻き動作を指標にしたin vivoアッセイ法を用いて、数種の植物についてスクリーニングを行った。その結果、一過性痒みモデルでは抑制効果を示さなかったHypericum patulum花床部エキス (HP）がストレス負荷時の増強された痒みモデルマウスにおいて有意な抑制効果を示すこと、その活性物質の一つとして 3,8”-biapigenin の効果を新たに明らかにした。さらに、カフェイン投与時のマウス運動量に対する作用およびペントバルビタール投与マウスの睡眠に対する作用を評価し、ストレス負荷時の痒み増強モデルにおけるHPの抑制効果には鎮静作用が関与する可能性を示した。また、末梢血液循環障害モデルマウスの慢性痒みへの改善効果が期待されたKummerowia striata 地上部の成分探索を行い、前報に引き続き末梢血液循環障害改善効果を有する数種のフラボノイドを新たに単離、構造解析した。現在、それら化合物の慢性痒みに対する効果を検討中である。