ヒアルロン酸合成酵素遺伝子の改変とマウス個体におけるヒアルロン酸の機能解析

小鼠透明质酸合酶基因修饰及透明质酸功能分析

• 批准号: 09780553
• 负责人: 板野 直樹
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09780553/
• 关键词: ヒアルロン酸; 合成酵素; 糖転移酵素; 細胞外マトリックス; ノックアウトマウス

ヒアルロン酸合成酵素1遺伝子欠損マウスによるヒアルロン酸の機能解析ヒアルロン酸合成酵素1(HAS1)の欠損マウスを用いて、生後及び成体の皮膚組織を外科的に採取し、組織学的に正常マウスの皮膚と比較した。その結果、真皮における組織構築に若干の異常を認めた。現在、創傷治癒との関連において解析を進めている。正常マウス及び欠損マウスより大腿骨を外科的に採取し、その骨密度を測定した。その結果、欠損マウスで有意な骨密度の低下を認めた。また骨の断層写真の解析から、骨構造の異常を認めた。しかしながら、骨の組織学的解析において、これまでのところ正常マウスとの有意な差は観察されなかった。また欠損マウスより単離した軟骨細胞において、ヒアルロン酸合成の亢進が認められた。この結果は、HAS1欠損マウスにおいて、他のHAS遺伝子による機能代償が生じている可能性を示唆している。正常マウスとHAS1欠損マウスより皮膚線維芽細胞を単離し、これらの細胞にV-srcとH-ras癌遺伝子を遺伝子導入し、培養系でトランスフォームした細胞株を得た。現在、これらの細胞を用いて、発癌や悪性化におけるヒアルロン酸の機能解析を培養下で解析している。

Functional Analysis of the Defective Activity of HAS1 Gene in Skin Tissue of Chinese, Postnatal and Adult Patients Some abnormalities in the tissue structure of the dermis and dermis were identified. Now, wound healing and related analysis. The bone density of the femur was measured. The result is that the bone density is low. Analysis of fault photos of bone and recognition of anomalies of bone structure. The histological analysis of bone is normal, and the difference is intentional. The damage to cartilage cells and the increase in acid synthesis are recognized. The result is that HAS1 is deficient in its function, and its function is compensatory. Normal HAS1 cells were isolated from normal cells, and V-src and H-ras cells were introduced into culture lines. Now, these cells are used in culture, cancer development and characterization, and the functional analysis of these cells is carried out under culture.

项目成果

板野直樹,木全弘治: "プロテオグリカン2癌転移におけるヒアルロン酸の役割."週刊医学のあゆみ. 184. 251-253 (1998)

Naoki Itano、Hiroharu Kimata：“透明质酸在蛋白聚糖 2 癌症转移中的作用。”每周医学史 184. 251-253 (1998)

N.Itano, K.Kimata.: "Hyaluronan synthase : New directions for hyaluronan research." Trends in Glycoscience and Glycotechnology. 10. 23-38 (1998)

N.Itano, K.Kimata.：“透明质酸合酶：透明质酸研究的新方向。”

板野直樹,吉田衛,木全弘治.: "ヒアルロン酸合成酵素遺伝子改変によるヒアルロン酸機能解析." 蛋白質 核酸 酵素1998年12月号増刊糖鎖生物学. 43. 2387-2393 (1998)

Naoki Itano、Mamoru Yoshida、Hiroharu Kimata.：“通过透明质酸合酶的基因修饰分析透明质酸功能。”蛋白质、核酸、酶，1998 年 12 月号，糖生物学特别版（1998 年）。

Yamada,Y.et al.: "The gene structure and promoter sequence of mouse hyaluronansynthase 1 (mHAS1)." Biochem.J.(in press). (1998)

Yamada,Y.et al.：“小鼠透明质酸合酶 1 (mHAS1) 的基因结构和启动子序列。”

Y.Yamada, N.Itano, et al.: "The gene structure and promoter sequence of mouse hyaluronan synthase 1(mHAS1)." Biochem J. 330. 1223-1227 (1998)

Y.Yamada、N.Itano 等人：“小鼠乙酰透明质酸合酶 1 (mHAS1) 的基因结构和启动子序列。”