ヒト肝発癌におけるG1期制御機構異常の役割に関する研究

G1期调控机制异常在人肝癌发生中作用的研究

• 批准号: 10770607
• 负责人: 回 愛民
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770607/
• 关键词: 肝細胞癌; 細胞周期; p16^<INK$>; Rb; p21^<WAF1; CIP1 >; p53; 転移; 発現異常

p16^<INK$>とRbは細胞周期G1期を制御する重要な遺伝子である。昨年の研究でわれわれはRb蛋白発現異常(発現欠失と過剰発現)が肝癌の進展、転移を促進するという知見を得られて、今年ひき続き肝癌進展、転移過程におけるp16^<INK$>の発現異常の役割及びRbとの関連性を検討した。P16^<INK$>蛋白欠失は肝癌原発巣と転移巣においてそれぞれ36%と74%と認められ、p16^<INK$>発現異常は転移と相関することが考えられた(P=0.001)。P16^<INK$>蛋白欠失はRb蛋白過剰発現と有意に相関した。P16^<INK$>とRbの発現異常は低分化癌、血管浸潤がある癌において高率に認められた。P16^<INK$>とRbの同時欠失は原発巣と比べて転移巣の方が有意に高率であった(P=0.01)。結論:p16^<INK$>とRbの発現異常は肝癌の進展、転移に促進的に働いている。p21^<WAF1/CIP1 >はp53依存性またはp53非依存性的に細胞周期調節因子として作用している。p53機能喪失(mutationあるいはoncoproteinと結合)の場合、p53蛋白の半減期が延長し、過剰発現になる。本研究は肝癌におけるp21^<WAF1/CIP1 >とp53蛋白の発現を免疫染色により解析し、p21^<WAF1/CIP1 >蛋白発現とp53機能との関連性を検討した。肝癌65例の81腫瘍において、p53:43/81(53%),p21^<WAF1/CIP1 >:22/81(27%)の陽性率であった。p21^<WAF1/CIP1 >陽性率は、p53陽性群では43例の5例(11.6%)で、p53陰性群では38例の17例(44.7%)であり、後者で有意に高率であった(p<0.001)。p21^<WAF1/CIP1 >発現と臨床病理因子(腫瘍分化度、腫瘍径、肝内転移、脈管侵襲)との相関は認められなかった。p53の発現は、高分化群と比べて低分化群では有意に高率であった(35% vs 80%,p<0.01)。結論:肝癌において、p21^<WAF1/CIP1 >蛋白発現低下は高頻度に認められ,p21^<WAF1/CIP1 >発現は主にp53より誘導される。

p16^<INK$>とRb in the G1 phase of the cell cycle を controls する important な progeny 伝 である. Yesterday in の research で わ れ わ れ は Rb protein 発 is abnormal (発 now owe lost と turning 発 now) が の progress of liver cancer, planning を promote す る と い う knowledge を have ら れ て, this year ひ き 続 き liver cancer progress, planning process に お け る p16 ^ $> < INK の 発 now cut and abnormal の service び Rb と の masato even sex を beg し 検 た. Protein P16 ^ $> < INK owe lost the original 発 は hepatocellular carcinoma 巣 と planning move 巣 に お い て そ れ ぞ れ 36% 74% と と recognize め ら れ, P16 ^ $> < INK 発 is abnormal は planning phase shift と masato す る こ と が exam え ら れ た (P = 0.001). P16^<INK$> protein deficiency Rb protein excess occurrence と intentional に correlation station た. P16^<INK$>とRb shows abnormal <s:1> poorly differentiated cancer, vascular invasive がある cancer にお て て a high rate of に diagnosis められた. P16 ^ $> < INK と Rb の owe は loss at the same time the original 発 巣 と than べ て planning move 巣 が の party intentionally に high rate で あ っ た (P = 0.01). Conclusion :p16^<INK$>とRb <s:1> shows abnormal <s:1> progression of liver cancer, 転 metastasis に promotes に <s:1> て て る る. P21 ^ < WAF1 / CIP1 > は p53 dependency ま た は p53, the dependence of に cell cycle regulatory factor と し て role し て い る. In cases of p53 loss of function (mutationある ある of oncoproteinと binding) <s:1>, the <s:1> half-reduction period of p53 protein is が prolonged <e:1>, and excessive reduction occurs になる. This study は liver に お け る p21 ^ < WAF1 / CIP1 > と p53 protein の 発 now を immune dyeing に よ り analytical し, p21 ^ < WAF1 / CIP1 > protein 発 now と p53 function と の masato even sex を beg し 検 た. 65 cases of liver cancer の 81 swollen sores に お い て, p53, 43/81 (53%), p21 ^ < WAF1 / CIP1 > : 22/81 (27%) の positive で あ っ た. P21 ^ < WAF1 / CIP1 > positive は, p53 positive group で は 43 の 5 cases (11.6%) で, p53 negative group of で は の 38 cases of 17 cases (44.7%) で あ り, the latter で intentionally に high rate で あ っ た (p < 0.001). p21^<WAF1/CIP1 > the occurrence of と clinicopathological factors (degree of tumor differentiation, tumor diameter, intrahepatic 転 migration, vascular invasion)と is closely related, and the <s:1> recognition of められな められな った った. P53 の と 発 は now, high differentiation group than べ て poorly differentiated group で は intentionally に high rate で あ っ た (35% vs 80%, p < 0.01). Conclusion: the liver cancer に お い て, p21 ^ < WAF1 / CIP1 > low protein 発 now は high frequency に recognize め ら れ, p21 ^ < WAF1 / CIP1 > 発 は now Lord に p53 よ り induced さ れ る.

项目成果

回 愛民: "Northern Blotting とRT-PCR"外科. 60巻11号. 1506-1510 (1998)

第 60 卷，第 11 期。1506-1510 (1998)

回 愛民,他6名: "Left hemihepatectomy in living donors with a thick middle hepatic vein draining the caudal half of the right liver"Trausplautation. 69巻(発表予定). (2000)

Kai Amin 和其他 6 人：“活体捐献者的左半肝切除术，其中肝中静脉粗，引流右肝尾部一半”，Trausplautation，第 69 卷（即将出版）。

回 愛民.幕内雅俊: "Molecular Genetics of Cancer"BIOS Scientific Publishers (出版予定). (2000)

Kai Min.Masatoshi Makuuchi：“癌症的分子遗传学”BIOS Scientific Publishers（即将出版）。

李〓、回愛民、他4名: "Altered p_<21>^<WAF1/CIP1 > expression is associated with tumor progression in extrahepatic bile duct carcinomas"Caucer Letters. (発表予定). (2000)

Li、Aimin Hui 和其他 4 人：“改变的 p_<21>^<WAF1/CIP1> 表达与肝外胆管癌的肿瘤进展相关”Caucer Letters（即将出版）。

A-M Hui(回愛民): "Cell cycle regutatons and human hepatocarcinogeresis" Hepato-Gastroenterology. 45. 1635-1642 (1998)

A-M Hui：“细胞周期调节和人类肝癌”Hepato-Gastroenterology 45. 1635-1642 (1998)。