B型肝炎ウイルスとC型肝炎ウイルスによる肝発癌分子機構の比較研究

乙型肝炎病毒与丙型肝炎病毒致肝癌分子机制的比较研究

• 批准号: 12671207
• 负责人: 回 愛民
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12671207/
• 关键词: 肝細胞癌; HBV; HCV; p16; メチル化; p21; p53

p16は細胞周期GI期を制御する重要な遺伝子であり、その蛋白欠失は多くのヒト癌で報告されている。p16不活性のメカニズムとして遺伝子の欠失、変異およびDNA過剰メチル化による転写ブロックが考えられたが、肝細胞癌ではp16遺伝子の欠失及び変異が検出されなかった。本研究は肝細胞癌よりDNAを抽出し、肝癌におけるp16遺伝子promoterのメチル化状況をMethylation-specific PCR法を用いて調べた。p16遺伝子promoterの過剰メチル化は50例中の29例(58%)において認められた。それらの肝癌におけるp16蛋白の発現を免疫染色法を用いて検索すると、p16遺伝子promoterの過剰メチル化と蛋白欠失の相関が認められた。さらに、肝炎ウイルス感染との関係を見ると、HBVに起因する肝癌と比べて、HCVに起因する肝癌ではp16遺伝子の過剰メチル化する症例が些較的に多かった。p16遺伝子の過剰メチル化は肝発癌、特にHCVによる発癌に関与することが示唆された。p21はp53依存性またはp53非依存性的に調節され、細胞周期調節因子として働いている。本研究は肝癌におけるp21とp53蛋白の発現を免疫組織化学の手法により検索した。肝癌65例の81腫瘍の中、p53異常は43(53%)例、p21蛋白発現低下は59(73%)例において認められた。p21とp53の相関性を検討すると、HCVに起因する肝癌ではp21蛋白発現低下はp53異常との相関は強く認められ、p21発現の調節はp53依存的であり、HBVに起因する肝癌及び肝炎ウイルスの感染の伴わなかった肝癌ではその相関性は認められなく、p21発現異常の調節はp53非依存的であることが示唆された。

P16 は cell cycle phase GI を suppression す る important な heritage 伝 son で あ り, そ の protein owe は loss く の ヒ ト carcinoma で report さ れ て い る. P16 is not active の メ カ ニ ズ ム と し て heritage 伝 の owe lost son, - different お よ び DNA through turning メ チ ル change に よ る planning write ブ ロ ッ ク が exam え ら れ た が, hepatocellular carcinoma で は p16 heritage 伝 の owe loss and び - different が 検 out さ れ な か っ た. This study は hepatocellular carcinoma よ り を DNA extraction し, liver に お け る p16 heritage 伝 son promoter の メ チ ル mineralization condition を Methylation specific PCR method を with い て adjustable べ た. Among the 50 cases of 伝 subpromoter of p16, 29 cases (58%)にお て て recognized められた. そ れ ら の liver に お け る p16 protein の 発 now を immune staining を with い て 検 cable す る と, p16 but 伝 promoter の before turning メ チ ル change と protein owe の phase loss masato が recognize め ら れ た. さ ら に, hepatitis ウ イ ル ス infection と の masato wearing を る と, HBV に cause す る と liver cancer than べ て, HCV に cause す る liver で は p16 posthumous son 伝 の through turning メ チ ル change す る cases が some relatively more に か っ た. p16 is related to 伝 offspring passing through メチ メチ inducing <s:1> liver cancer, にHCVによる cancer に and する する とが とが showing された. p21 て p53-dependence また に p53-non-dependence に, cell cycle regulator と て て て て る. In this study, <s:1> liver cancer におけるp21とp53 protein <s:1> shows を immunohistochemical <s:1> techniques によ 検 検 検 and た. In 65 cases of liver cancer の 81 swollen sores の, p53, abnormal は 43 (53%) cases, p21 protein 発 now is low (73%) cases of 59 は に お い て recognize め ら れ た. P21 と p53 の phase masato sex を beg す 検 る と, HCV に cause す る liver で は p21 protein 発 now low は p53 abnormal と の phase masato は strong く recognize め ら れ, p21 発 is の regulating は p53 dependent で あ り, HBV に cause す る liver cancer and hepatitis び ウ イ ル ス の の infection with わ な か っ た liver で は そ の phase masato sex は recognize め ら れ な く The abnormal occurrence of p21 <s:1> regulates the non-dependent である とが とが of p53, which indicates された.

项目成果

李〓,回愛民 他3名: "Reduced P21^<WAF1/CIP1> expression is an early event in gallbladder carcinogene and is of prognostic significance for patients with carcinomas of the gallbladder"Human Pathology. (発表予定). (2001)

Lee、Aimin Hui 和其他 3 人：“P21^<WAF1/CIP1> 表达减少是胆囊癌基因的早期事件，对于胆囊癌患者具有预后意义”Human Pathology（即将发表）。

回愛民,李〓 他4名: "Cyclin Dl overexpression is a critical event in gallbladder carcinogenesis and independently predicts decreased survival for patients with gallbladder carcinoma"Clinical Cancer Research. 6巻11号. 4272-4277 (2000)

Kai Aimin，Lee 等人 4：“细胞周期蛋白 D1 过度表达是胆囊癌发生的关键事件，并且独立地预测胆囊癌患者的生存率降低”，《临床癌症研究》第 6 卷，第 11 期，第 4272-4277 期。

回愛民 他4名: "Loss of P16^<INK4> protein,alone and together with loss of retinoblastinoma proein, correlate with hepatocellular carcinoma progression"Cancer Letters. 154巻. 93-99 (2000)

Kaiami 和其他 4 人：“P16^<INK4> 蛋白的单独丢失和视网膜母细胞瘤蛋白的丢失与肝细胞癌进展相关”，《癌症快报》154. 93-99 (2000)。

回愛民,李〓 他4名: "p27 Kipl expression in normal epithelia precancerous lesions and carcinomas of the gall-bladder : association with caner progression and prognosis"Hepatology. 31巻5号. 1068-1072 (2000)

Kai Aimin、Lee 和其他 4 人：“正常上皮癌前病变和胆囊癌中的 p27 Kipl 表达：与癌症进展和预后的关系”，《肝病学》第 31 卷，第 5 期，1068-1072（2000 年）。

回愛民 他6名: "Predictive value of gross classification of hepatocellular carcinoma on recurrence and survival after hepatectomy"Journal of Hepatology. 33巻6号. 975-979 (2000)

Kaiami 等 6 人：“肝细胞癌大体分类对肝切除术后复发和生存的预测价值”，《肝脏病学杂志》，第 33 卷，第 6 期，975-979（2000 年）。