アポリポ蛋白Eを用いた虚血性神経細胞障害治療

载脂蛋白E治疗缺血性神经细胞损伤

• 批准号: 10770683
• 负责人: 森岡 基浩
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770683/
• 关键词: 一過性脳虚血; 海馬; 遅発性神経細胞死; アポリポ蛋白; 遅発生神経細胞死; アポリポ蛋白E

1)一過性脳虚血後の内因性アポEの動態一過性前脳虚血後の海馬遅発性細胞死においては細胞死が明らかになる前から神経細胞にアポEが沈着し始めることが明かとなった。この間にアストロサイトに見られていたアポEは減少し、同時にアポE受容体が神経細胞に強く発現していた。このことより神経細胞は受容体を介しアポEを細胞内に取り込んでおり、これを介し治療薬を細胞内に投与することが可能と考えられた。2)アポEcDNAのクローニングラット脳及び肝臓から、アポEcDNAのクローニングを行ったところ、脳のアポEは一般に見られる肝臓のそれと比べ3塩基異なるイソ蛋白であることが分かった。これを大腸菌に発現させGST-fusion protienとして精製した。3)神経細胞への影響神経細胞の初代倍養系にこの蛋白を投与したところ。細胞内への取り込みがみられた。過剰量では毒性も見られたが、適量により若干の保護効果が見られた。現在この蛋白を用いカルシウムキレート剤を封入し保護効果の所見が得られつつある。

1)The dynamic changes of endogenous cells after transient blood deficiency and the changes of hippocampal cells after transient blood deficiency This time, the number of cells in the brain decreased and the number of cells in the brain increased. This is the first time that a patient has ever been treated with a drug. 2) E-cDNA is a protein that can be isolated from the genome of a human being. The GST-fusion protien was produced by E. coli. 3)The effect of neurogenesis on neurogenesis is related to protein expression. The cells are filled with the same kind of energy. The amount of toxicity is too high, and the amount of protection is too high. Now the protein is sealed in the middle of the box to protect the fruit.

项目成果

Motohiro Morioka: "Potential role of calcineurin for brain ischemia"Progress in Meurobiology. 56. 1-30 (1998)

Motohiro Morioka：“钙调神经磷酸酶对脑缺血的潜在作用”神经生物学进展。

Shinji Nagahiro: "Pathophysiology and treatment of cerebral ischemia" Joumal of Medical Investigation. 45. 57-70 (1998)

Shinji Nagahiro：“脑缺血的病理生理学和治疗”医学调查杂志。

Kojiro Korematsu: "Cadherin-8 protein expression on gray matter structures and nerve fibers of the neonatal and adult mouse brain"Neuroscince. 87. 303-315 (1998)

Kojiro Korematsu：“新生和成年小鼠大脑灰质结构和神经纤维中钙粘蛋白 8 蛋白的表达”神经科学。

Motohiro Morioka: "Potential role of calcineurin for brain ischemia." Progress in Neurobiology. 56. 1-30 (1998)

Motohiro Morioka：“钙调神经磷酸酶对脑缺血的潜在作用。”

Motohiri Morioka: "Serine/threonin phospgatase activity of calcineurin is inhibited by sodium orthovanadate and dithiothreitol reverses inhibitory effect"Bichemical and Biophysical Research Communication. 253. 342-345 (1998)

Motohiri Morioka：“钙调神经磷酸酶的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶活性被原钒酸钠抑制，二硫苏糖醇逆转抑制作用”生物化学和生物物理研究通讯。