骨形成蛋白質およびその受容体の膀胱腫瘍における発現

骨形态发生蛋白及其受体在膀胱肿瘤中的表达

• 批准号: 10770803
• 负责人: 井手 久満
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: 宮崎医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770803/
• 关键词: 膀胱腫瘍; 骨形成蛋白質; 骨形成蛋白質受容体; 細胞増殖; Smad

これまで膀胱腫瘍の進展に、様々な成長因子の関与が報告されているものの、骨形成蛋白質/受容体(BMP/BMPR)系の関与は全く不明である。本研究では、膀胱腫瘍組織、膀胱腫瘍細胞株におけるBMP/BMPRの発現、および膀胱腫瘍細胞株におけるBMPの増殖効果を検討した。膀胱腫瘍細胞株(T24、UMK-1)および手術材料(正常組織および膀胱腫瘍組織)からmRNAを抽出し、RT-PCR法を用いてBMP(BMP-2)、BMPR(BMPR-IA,-IB and-II)の発現を検討した。また膀胱腫瘍細胞株については、BMP/BMPRのシグナルを伝達するSmad(Smad1,4 and 5)の発現も検討した。その結果、T24はBMPR-IAおよび-IBともにmRNAの発現がみられたが、UMK-1はBMPR-IAmRNAの発現しかみられなかった。Smad1,4,and 5は、これら膀胱腫瘍株でのみ検討を行ったがすべて発現しており差を認めなかった。膀胱腫瘍組織においてはBMPR-IA mRNAの発現のみで、BMPR-IB mRNAは検出できなかった。BMPR-IIはいずれの膀胱腫瘍組織,膀胱腫瘍細胞株においてそのmRNAの発現がみられた。次に、これら膀胱腫瘍細胞株(T24、UMK-1)の培養液中に、各種濃度のりコンビナントBMP-2を添加し、膀胱腫瘍細胞の増殖におけるBMPの作用をMTSアッセイを用いて検討した。T24においてはBMP-2 100ng/ml以上の濃度において増殖促進がみられたが、UMK-1では認めなかった。これら増殖における効果の相違は、BMPR-IBの発現差による可能性も考えられ、現在constitutive activeおよびdominant negative BMPR-IA,-IB発現ベクターをこれら膀胱腫瘍細胞株に遺伝子導入し、さらに検討を進めている。

The relationship between growth factors and the progression of bladder cancer is unknown. In this study, BMP/BMPR expression in bladder tumor tissues and bladder tumor cell lines and BMP/BMPR proliferation in bladder tumor cell lines were investigated. The expression of BMP-2 and BMPR in bladder tumor cell lines (T24, UMK-1) and surgical tissues (normal tissues and bladder tumor tissues) was investigated by RT-PCR. The development of Smad(Smad1,4 and 5) in bladder cancer cell lines was studied. The results showed that T24 mRNA expression in BMPR-IA and BMPR-IB was significantly lower than that in UMK-1 mRNA expression. Smad1,4,and 5 are the most common types of bladder cancer. The expression of BMPR-IA mRNA and BMPR-IB mRNA were detected in bladder tissues. BMPR-II mRNA expression in bladder tumor tissues and bladder tumor cell lines was also detected. In addition, BMP-2 was added to the culture medium of bladder tumor cell lines (T24, UMK-1) at various concentrations to investigate the role of BMP in the proliferation of bladder tumor cells. T24, UMK-1 and BMP-2 at concentrations above 100ng/ml promote proliferation. The results of this study indicate that BMPR-IA,-IB is currently constitutively active and dominant-negative, and that BMPR-IA,-IB is currently active and dominant.