前立腺癌幹細胞を標的とした新しい分子治療の開発

开发针对前列腺癌干细胞的新分子疗法

• 批准号: 16790929
• 负责人: 井手 久満
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Teikyo University (2005)Kyorin University (2004)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790929/
• 关键词: 前立腺癌; CSF-1R; Tyk2; Csk

前立腺基底細胞特異的表面マーカーCD44は膜貫通型の糖蛋白質で、さまざまな臓器の分化や癌の転移に関与していることが示されている。生後10日目のマウス前立腺から抗CD44抗体を用いて、CD44陽性および陰性細胞をそれぞれFACAソーティングで単離し、mRNAを抽出、Protein Tyrosin Kinase (PTK)遺伝子をスクリーニングした。PTKは細胞の増殖のみならず、接着や移動にも関与する蛋白質で、そのシグナルの活性化により癌遺伝子として働くことが知られている。同定された14種類のPTKのなかで、colony stimulating factor-1受容体(CSF-1R)ならびにJak family kinaseに属するTyk2に着目した。免疫組織化学染色による検討で、CSF-1RおよびTyk2の発現は、正常組織と比較し、前立腺癌組織において亢進していた。CSF-1/CSF-1Rシグナルの機能解析のために、野生型CSF-1R及び変異型CSF-1Rを有するレトロウイルスを作製し、CSF-1/CSF-1Rシグナル伝達系による前立腺癌細胞の腫瘍形成能、浸潤能を検討した。CSF-1/CSF-1Rシグナル伝達系は前立腺癌細胞の増殖能は変化させないが、腫瘍形成能、浸潤能を亢進させた。また、Tyk2に対するsiRNAを作成し、前立腺癌細胞に導入したところ、Tyk2のシグナルを抑制することにより、その浸潤能を抑えることができた。Tyk2に特異的なPTK inhibitorを用いた検討でも同様の結果が得られた。これらの結果から、未分化な前立腺細胞からスクリーニングされた遺伝子が、前立腺癌治療の有用な分子標的となる可能性が示唆された。

CD44, a membrane-penetrating glycoprotein, is involved in the differentiation and metastasis of prostate basal cells. On the 10th day after birth, the expression of anti-CD44 antibody was detected in the forebrain, CD44 positive and negative cells were isolated from the FACA system, mRNA was extracted, and Protein tyrosine Kinase (PTK) gene was detected. PTK is involved in cell proliferation, cell migration and protein activation, cell proliferation and protein activation. The same 14 species of PTK, colony stimulating factor-1 receptor (CSF-1R) and Jak family kinase belong to Tyk2. Immunohistochemical staining revealed the presence of CSF-1R and Tyk2 in normal tissues, as well as in adenocarcinoma tissues. CSF-1/CSF-1R is a new type of CSF-1/CSF-1R. It is a new type of CSF-1/CSF-1R. CSF-1/CSF-1R is a protein that increases the proliferation, tumor-formation, and infiltration of advanced adenocarcinoma cells. Tyk2 siRNAs were produced and introduced into adenocarcinoma cells. Tyk2 siRNAs were inhibited. Tyk2 is a unique PTK inhibitor. These results indicate the possibility of useful molecular targets for the treatment of undifferentiated prostate cancer