腎細胞癌における炎症性サイトカインの発現および腫瘍浸潤細胞の機能的解析

肾细胞癌中炎性细胞因子的表达及肿瘤浸润细胞的功能分析

• 批准号: 10770812
• 负责人: 近藤 恒徳
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770812/
• 关键词: ケモカイン; 腎細胞癌; 細胞浸潤; 腫瘍内浸潤リンパ球; 血管新生; 予後因子

平成10年度の研究で、相対的RT-PCR法によりRANTES、MIP-1β、IP-10、MIGの4種類で腫瘍特異性に高発現を認めた。また治癒切除後chemokine発現の高い群で非再発率が高かったことから、この4種類のchemokineが抗腫瘍作用と関係があることが示唆された。しかし、RANTESは腫瘍浸潤細胞に強い発現を認めたため、平成11年度は抗腫瘍作用のメカニズムの検討を腫瘍より発現していると考えられるMIP-1β、IP-10、MIGの3種類で行なった。まず採取組織より蛋白を抽出しELISAを行い、RT-PCRの結果とを比較した。3種類のchemokineいずれも、mRNAレベル、蛋白発現レベルの発現高低が相関しており、mRNA測定が正しい結果を反映していることを確認した。次に全例でCD8陽性細胞の腫瘍内浸潤を検討し、IP-10(R=0.62,p<0.01)、MIP-1β(R=0.69,P<0.01)と有意な相関関係が認められた。そこで腫瘍内より単核球を抽出し、migration assayを行なった。IP-10が最も相関性が高いことからIP-10のみで検討を行なった。これにより、IP-10濃度依存性で単核球の遊走が起こり、IP-10抗体によりブロックされた。以上より少なくともIP-10は、TIL浸潤に関与していることが示唆された。次に近年指摘されている血管新生抑制作用と比較するために、CD34による免疫組織染色を行ない毛細血管密度を測定した。これによるとIP-10がR=0.47,P=0.01と有意な負の相関関係を認め、血管新生抑制作用を有する可能性が示唆された。以上より、3種類のchemokine、すなわちIP-10、MIG、MIP-1βは抗腫瘍的に作用しており、これの発現が高い腫瘍は予後良好であることが示された。次の課題は、この抗腫瘍作用が腫瘍の悪性度そのものと関係するものか、あるいは術後に後療法として使用するインターフェロンの効果を増強しているものかを明らかにすることである。

In the 10-year study, the corresponding RT-PCR method was used to identify the tumor specificity of RANTES, MIP-1β, IP-10 and MIG. The high incidence of chemokine after excision and the high incidence of non-recurrence of four kinds of chemokine after excision are related to the anti-tumor effect. In the past 11 years, the anti-tumor effect of RANTES has been investigated by three species of MIP-1β, IP-10 and MIG. The results of RT-PCR and ELISA were compared. The expression of 3 kinds of chemokine, mRNA and protein was correlated with each other. The expression of mRNA was reflected in the results. CD8 positive cells in all cases were significantly correlated with IP-10(R= 0.62, P <0.01) and MIP-1β(R= 0.69, P <0.01). The migration assay was performed in the presence of a nuclear extraction device. IP-10 has the highest correlation. IP-10 concentration-dependent nuclear ball migration and IP-10 antibody The above IP-10 is a small number of IP-10s. In recent years, the inhibition of angiogenesis was compared with that of CD34 and the capillary density was measured. P = 0.01, P = 0.47, P =0.01, P = 0.0 The above three kinds of chemokine, MIG, IP-10, MIP-1β have anti-tumor effect, and the development of high tumor is good. The second topic is the relationship between this anti-tumor effect and the severity of tumors, and the improvement of the effectiveness of INTAFRONTO after surgery and post-treatment.

项目成果

近藤恒徳 他: "腎癌におけるケモカイン発現と腫瘍内細胞浸潤の相関性について(第2報)"日本泌尿器科学会雑誌. 90(2). 269 (1999)

Tsunenori Kondo 等人：“肾癌趋化因子表达与瘤内细胞侵袭的相关性（第二次报告）”日本泌尿外科协会杂志 90（2）269（1999）。

近藤恒徳 他: "腎細胞癌におけるchemokine遺伝子発現の検討"日本泌尿器科学会雑誌. 89(2). 175 (1998)

Tsunenori Kondo 等人：“肾细胞癌中趋化因子基因表达的检查”日本泌尿外科协会杂志 89(2) 175 (1998)。