腎癌内浸潤細胞におけるケモカイン受容体発現と腫瘍内免疫環境に関する基礎的解析

肾癌浸润细胞趋化因子受体表达及瘤内免疫环境的基础分析

• 批准号: 12770883
• 负责人: 近藤 恒徳
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770883/
• 关键词: 腎癌; ケモカイン; ケモカイン受容体; Th1; Th2; CXCR3; CCR5; γIFN; TIL; IP-10; MIP-1β

今年度は、まずTh1ケモカインと呼ばれるγIFN依存性ケモカイン(IP-10、MIG、RANTES、MIP-1β)の発現と、Th2ケモカインと考えられるIL-4のより発現が調節されるケモカイン(MDC、eotaxin)の発現を腎癌組織内で検討することから始めた。これまで組織内遺伝子発現はQuant umRNAとよばれる半定量キットを用いてきたが、今年度はAMI Prism 7700を用いたreal time PCRを導入し、より正確に半定量化を行うことにした。上記のケモカイン発現同様にとTh1サイトカインであるγIFNとTh2サイトカインであるIL-4の発現も同時に測定し、発現レベルの相関性について症例数を増やし67例の腎癌手術症例で検討した。以前の結果同様、γIFN、IP-10、MIG、RANTES、MIP-1βの発現は腫瘍部で有意に高く、γIFN発現量と、IP-10、MIG、RANTES、MIP-1β発現量は優位な相関性が見られた(R>0.7、p<0.001)。高発現群では術後の再発は一例も見られないの対し、低発現群では5年非再発率が60%であり、高発現群の予後が明らかに良好であった。これに対し、IL-4、MDCはTh1系サイトカイン同様、腫瘍部での発現が明らかに高かったが、IL-4とMDCの発現に相関性はなかった(R=0.13、p=0.30)。また高発現群と低発現群の予後に有意差を認めなかった。次にTILを抽出しケモカイン受容体の発現量を検討した。CXCR3、CCR5の発現量と腫瘍内ケモカイン発現量の相関性については、前年度検討済みであるのでTIL上のCCR3、CCR4発現量をthree-color flow cytometryで、MDC、eotaxinの発現量をreal time PCRで検討した。CCR3、CCR4の発現量とMDC発現レベルの間には有意な相関関係は見られなかった。また受容体陽性細胞比率もCXCR3、CCR5に比べ明らかに少なかった。以上今年度の研究により腎癌内免疫反応では、Th2型反応に比べ、Th1型免疫反応が優位でありそのレベルが予後を規定している可能性が示唆された。

Our は, ま ず Th1 ケ モ カ イ ン と shout ば れ る gamma IFN dependency ケ モ カ イ ン (IP - 10 beta, MIG, RANTES, MIP - 1) の 発 と, Th2 ケ モ カ イ ン と exam え ら れ る IL - 4 の よ り 発 now が adjust さ れ る ケ モ カ イ ン (MDC, eotaxin) の 発 now を kidney tissues で 検 Ask for する と と ら ら to めた. こ れ ま で tissues heritage 伝 son 発 now は Quant umRNA と よ ば れ る semi-quantitative キ ッ ト を with い て き た が, our は AMI Prism 7700 を "い た real time PCR を import し, よ り に right half line quantitative を う こ と に し た. Written の ケ モ カ イ ン 発 now with others に と Th1 サ イ ト カ イ ン で あ る gamma IFN と Th2 サ イ ト カ イ ン で あ る IL - 4 の 発 now も as well as determination of に し, 発 レ ベ ル の phase masato sex に つ い て disease cases を raised や し 67 cases patients で の kidney cancer surgery beg し 検 た. The previous <s:1> results were the same. The incidences of γIFN, IP-10, MIG, RANTES, and MIP-1β in the <s:1> abscissa で were intentionally に high く, the incidences of γIFN と, and the incidences of IP-10, MIG, RANTES, and MIP-1β were <s:1> superior な. The correlation が was found in られた(R>0.7, p<0.001). High 発 now で は postoperative の 発 again see は case も ら れ な い の し seaborne, low 発 group now で は five years not 発 が 60% again で あ り group, high 発 is の to Ming ら が か に good で あ っ た. こ れ に し seaborne, IL - 4, MDC は Th1 department サ イ ト カ イ ン with others, swollen sores で の 発 now が Ming ら か に high か っ た が, IL - 4 と MDC の 発 now に phase masato sex は な か っ た (R = 0.13, p = 0.30). Youdaoplaceholder0 high-occurrence group と low-occurrence group また subsequent に intentional difference を recognition めな った った. Each time, にTILを is used to extract the <s:1> ケモカ ケモカ <s:1> <s:1> release volume を検 to collect the <s:1> た. Amount of CXCR3, CCR5 の 発 now と swollen sores in ケ モ カ イ ン 発 amount is の phase masato sex に つ い て は, former annual beg 済 検 み で あ る の で TIL on の CCR3, CCR4 発 now quantity を three - color flow cytometry で, MDC, eotaxin の 発 now quantity を real time PCRで検 to claim た. The occurrence quantities of CCR3 and CCR4 are と. The occurrence of MDC is レベ. Youdaoplaceholder1. The <s:1> intentional な phase relationship is った. See られな った った. The ratio of また receptor-positive cells べ CXCR3 and CCR5に is less than that of べ bright ら に に な った った. Above our の research に よ り within the kidney immune against 応 で は, Th2 type anti 応 に than べ, Th1 immune against 応 が primacy で あ り そ の レ ベ ル が to を regulation after し て い が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Tsunenori Kondo. et. al.: "Expression of chemokine receptor on tumor infiltrating lymphocytes correlated with intratumor chemokine gene expression"J Urol. 165. 129 (2001)

近藤常典.

近藤恒徳 他: "腎細胞癌における腫瘍内浸潤リンパ球のケモカイン受容体発現と腫瘍内ケモカイン遺伝子発現の相関性について"Jpn J Camcer Res. 92. 193 (2001)

Tsunenori Kondo 等：“肾细胞癌中肿瘤浸润淋巴细胞中趋化因子受体表达与瘤内趋化因子基因表达之间的相关性” Jpn J Camcer Res. 92. 193 (2001)