シェーグレン症候群における唾液腺特異的自己抗原エピトープの同定とその臨床応用

干燥综合征唾液腺特异性自身抗原表位的鉴定及其临床应用

• 批准号: 10770991
• 负责人: 柳 久美子
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770991/
• 关键词: シェーグレン症候群; 自己抗原; T細胞エピトープ; B細胞エピトープ

シェーグレン症候群(以下SSと略す)の臓器特異的な治療法の開発を目的として、SSの自己抗原・α-フォドリンのT細胞エピトープの同定をこころみた。今年度は、前年度の本研究において樹立した、α-フォドリン合成ペプチドに特異的なT細胞クローンについてin vitro、およびin vivoの解析を行った。FACS解析により、SSモデルマウス頚部リンパ節より樹立された本クローンは、IL-2、IFnN-γなどのサイトカインを産生するTh1タイプのCD4陽性T細胞で、T細胞レセプターVβ鎖はVβ6を使用していることが判明した。抗原認識に最も重要とされるT細胞レセプターCDR3領域のアミノ酸配列については、現在解析を進めている。また、本クローンを放射線照射を施した胸腺非摘出NFS/sldマウスに腹腔内投与したところ、唾液分泌量の減少を伴う自己免疫性病変が唾液腺特異的に惹起されたことから、本クローンが認識する抗原ペプチドが原因エピトープである可能性が示唆された。本クローンによる唾液腺組織障害機序については、さらに詳細な検討を行っている。また、SS患者のスクリーニングあるいは早期診断などの臨床応用を目的として、ELISA法による患者血清中の自己抗体価の測定を試みたところ、GST融合リコンビナント蛋白にSDSを添加した変性抗原に対して、SS患者血清は優位な反応を示す傾向がみられた。今後、検出感度、特異度を高め、かつ安定した検出系の確立のために、さらに工夫を加える予定である。

The special treatment method for the diagnosis of chronic hepatitis B syndrome (the following SS syndrome) is to treat the disease in order to express your own antigen, alpha-antigens, T-cell antigens, and to determine the same level of immunogenicity. In this year and the previous year, in this study, we need to synthesize the T cells of the current study and the previous year. This year and the previous year, we have synthesized the T cells and in vivo of this study. FACS, SS, IFnN-, IL-2, IFnN-, γ-ray, X-ray. Antigens are of the most important importance. In the field of CDR3, the antigens are widely used. Now, the analytical method is in progress. The thymus was injected intraperitoneally with non-extirpated NFS/sld rays, low saliva secretion was associated with autoimmune venereal disease, salivary glands were caused by specific salivary glands, and the cause of antigen infection was not known in this study. The tissue damage mechanism of salivary glands in this hospital is divided into two groups. In the early stage, the patients with SS were cut off in the early stage and the bed was cut off in the early stage. The serum of the patients was detected by the method of ELISA. The antibodies in the serum of the patients were determined by the method of ELISA. The antibodies of the patients were detected by the fusion of GST, the proteins of the SDS were added to the serum of the patients, and the sera of the patients with SS were reacted to the antibody. In the future, the sensitivity, the special sensitivity, the stability and stability of the system is to make sure that it is necessary to increase the accuracy of the system.