自己抗原に依存した未知の調節性T細胞に関する探索的研究

依赖自身抗原的未知调节性T细胞的探索性研究

• 批准号: 21659434
• 负责人: 林 良夫
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659434/
• 关键词: 自己免疫; 調節性T細胞

。生体の免疫反応においてCD25^+CD4^+調節性T細胞(Treg)細胞は抑制機能に特化したT細胞群で異常な免疫反応に由来する自己免疫疾患の発症阻止などで重要な働きをしている。生後3日目にマウスの胸腺を摘出するとヒトの臓器特異的自己免疫病と免疫病理学的に相同な諸病変(唾液腺炎、涙腺炎、胃炎など)が自然発症する胸腺摘出自己免疫モデルの解析の結果から、正常な免疫系は異常あるいは過剰な免疫応答を抑制するためにTreg細胞による免疫応答における負の制御機構を備えていることが明らかとなった。しかし、自己抗原特異的Treg細胞に実態についてはいまだ明らかにされていない。Treg細胞の起源については、一部は胸腺で機能的に成熟した形で産生されるが、末梢でもナイーブT細胞からある適切な条件下で自己抗原による刺激を加えればナイーブT細胞から分化する自己抗原特異的Treg細胞の誘導が可能であるものと考えられる。本萌芽研究においては、臓器特異的自己抗原が解明されているNFS/sld(α-フォドリン:シェーグレン症候群)及びBALB/c(プロトンポンプ:自己免疫性胃炎)の2系統による胸腺摘出自己免疫モデルを用いて個体内で自己抗原特異的なTreg細胞の分化誘導法を確立し、さらに、その際に抗原特異的Treg細胞の分化誘導液性因子を同定することを目的としてin vivo, in vitroの実験を実施した。さらに、分化誘導液性因子によって得られた自己抗原特異的Treg細胞をin vitroでクローン化し、in vivoへ移入することにより病態抑制効果が検証された。自己抗原特異的Treg細胞によって臓器特異的な自己反応性T細胞の抑制が可能であることが示唆され、抗原特異的Treg細胞による細胞免疫療法の有効性が確認された。

。CD25^+CD4^+ regulatory T cell (Treg) suppression function in the immune response of the organism is an important factor in preventing the development of immune disorders due to abnormal immune responses in the specialized T cell population. 3 days after birth, the immune system of the thymus gland is extracted, and the immune system of the thymus gland is extracted. The immune system of the thymus gland is extracted. Treg cells specific for their own antigens are in the process of being identified. Treg cell origin is related to the maturation of thymic function and the induction of antigen-specific Treg cells by stimulation of peripheral T cells under appropriate conditions. In this study, we established a method for differentiation induction of antigen-specific Treg cells in vivo, and established a method for differentiation induction of antigen-specific Treg cells in vivo and in vitro. In vitro, in vivo and in vivo, the expression of differentiation inducing factors in Treg cells specific for their own antigens was detected. The efficacy of antigen-specific Treg cell therapy for the suppression of antigen-specific T cells has been confirmed.

项目成果

Real-time in vivo imaging of p16Ink4a reveals cross talk with p53.

P16INK4A的实时体内成像揭示了与p53的交叉对话。

• DOI: 10.1083/jcb.200904105
• 发表时间: 2009-08-10
• 期刊: The Journal of cell biology
• 作者: Yamakoshi K;Takahashi A;Hirota F;Nakayama R;Ishimaru N;Kubo Y;Mann DJ;Ohmura M;Hirao A;Saya H;Arase S;Hayashi Y;Nakao K;Matsumoto M;Ohtani N;Hara E
• 通讯作者: Hara E

YKL-40 secreted from adipose tissue inhibits degradation of type I collagen

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2009.08.024
• 发表时间: 2009-10-23
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Iwata, Takeo;Kuwajima, Masamichi;Yoshimoto, Katsuhiko
• 通讯作者: Yoshimoto, Katsuhiko

In situ patrolling of regulatory T cells is essential for protecting organ-specific autoimmunity

调节性 T 细胞的原位巡逻对于保护器官特异性自身免疫至关重要

• 发表时间: 2009
• 作者: Ishimaru N;Takagi A;Kohashi M;Yamada A;Arakaki R;Kanno J;Hayashi Y.;Arakaki R;Yamada A;山田安希子;大浦律子;新垣理恵子;Yamada A;新垣理恵子;石丸直澄;Ishimaru N
• 通讯作者: Ishimaru N

Fas/NF-kBを介したマクロファージによる免疫調節機構

巨噬细胞通过 Fas/NF-kB 的免疫调节机制

• 发表时间: 2009
• 作者: Yoshida R;et al;Uehara K;大浦律子
• 通讯作者: 大浦律子

低用量ダイオキシンの新生児期投与による自己免疫病変への誘導

新生儿给予低剂量二恶英诱导自身免疫病变

• 发表时间: 2009
• 作者: 福田秀光;山田三良;千田彰;他4名;伊藤健司(代表)・植田直見・大國万希子・姜大一・金益柱ほか1名計6名;Kishimoto Y;小橋真之
• 通讯作者: 小橋真之