口腔偏平上皮がんの放射線感受性に関与する遺伝子の同定

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口腔がん症例の放射線治療では、腫瘍組織のほか周囲正常細胞にも照射は行われ、正常組織にも照射による遺伝子発現の変化が生じているはずである。正常組織より放出されるタンパク質が腫瘍細胞に大きな影響を与えているのは予想に難くなく、この腫瘍一間葉間の相互作用が腫瘍細胞の放射線感受性に影響を及ぼすと考えられる。また腫瘍細胞自身の遺伝子発現、特に細胞死抑制的に働く遺伝子の発現は治療効果を左右する大きな因子である。申請者は平成10年度の研究により、10Gyの照射を行ったヒト正常線維芽細胞において、HGF,ファイブロネクチンの発現が、照射24時間後より上昇することを確認した。HGFは多様な生物活性を持つタンパク質であり、肝細胞の再生、その他肺、腎細胞の再生に関与しこれら臓器の創傷治癒に正の働きがあることが示されている。これらのことから、ある放射条件においては、正常結合組織に照射線照射により腫瘍細胞を生存の方向に導く可能性のあるタンパク質の発現亢進が起こってる可能性が示唆された。平成11年度は、腫瘍細胞に種々のアポトーシス抑制遺伝子を導入し、これらが放射線により引き起こされる細胞死を克服できるか否かを検討した。Bcl-xl,アデノウイルスE1B19K,Bag-l,サイトメガロウイルスUL37を導入したH1299細胞に照射を行いそのプレート効率の比較を行ったところ、Bcl-xl,アデノウイルスE1B19K、サイトメガロウイルスUL37は対照細胞に比較して、明らかな細胞死抑制能を持つことが示されたが、Bag-1はわずかな抑制を示すのみであった。この結果は、通常行われている放射線照射により起こる腫瘍治療効果の大きな部分が、近年注目を集めているミトコンドリア関連タンパク質により制御されている可能性をしめすものである。