口腔偏平上皮がんの放射線感受性に関与する遺伝子の同定

口腔鳞状细胞癌放射敏感性相关基因的鉴定

基本信息

批准号：
10771025
负责人：
安田元昭
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

口腔がん症例の放射線治療では、腫瘍組織のほか周囲正常細胞にも照射は行われ、正常組織にも照射による遺伝子発現の変化が生じているはずである。正常組織より放出されるタンパク質が腫瘍細胞に大きな影響を与えているのは予想に難くなく、この腫瘍一間葉間の相互作用が腫瘍細胞の放射線感受性に影響を及ぼすと考えられる。また腫瘍細胞自身の遺伝子発現、特に細胞死抑制的に働く遺伝子の発現は治療効果を左右する大きな因子である。申請者は平成10年度の研究により、10Gyの照射を行ったヒト正常線維芽細胞において、HGF,ファイブロネクチンの発現が、照射24時間後より上昇することを確認した。HGFは多様な生物活性を持つタンパク質であり、肝細胞の再生、その他肺、腎細胞の再生に関与しこれら臓器の創傷治癒に正の働きがあることが示されている。これらのことから、ある放射条件においては、正常結合組織に照射線照射により腫瘍細胞を生存の方向に導く可能性のあるタンパク質の発現亢進が起こってる可能性が示唆された。平成11年度は、腫瘍細胞に種々のアポトーシス抑制遺伝子を導入し、これらが放射線により引き起こされる細胞死を克服できるか否かを検討した。Bcl-xl,アデノウイルスE1B19K,Bag-l,サイトメガロウイルスUL37を導入したH1299細胞に照射を行いそのプレート効率の比較を行ったところ、Bcl-xl,アデノウイルスE1B19K、サイトメガロウイルスUL37は対照細胞に比較して、明らかな細胞死抑制能を持つことが示されたが、Bag-1はわずかな抑制を示すのみであった。この結果は、通常行われている放射線照射により起こる腫瘍治療効果の大きな部分が、近年注目を集めているミトコンドリア関連タンパク質により制御されている可能性をしめすものである。

在口腔癌的情况下，放射治疗是在肿瘤组织和周围正常细胞上进行的，正常组织还必须因照射引起的基因表达变化。从正常组织释放的蛋白质对肿瘤细胞具有重大影响并不奇怪，人们认为肿瘤间充质肿瘤之间的这种相互作用会影响肿瘤细胞的辐射敏感性。此外，肿瘤细胞本身中的基因表达，尤其是在抑制细胞死亡中作用的基因的表达，是影响治疗作用的主要因素。根据1998年的一项研究，申请人证实，在正常的人成纤维细胞中，HGF和纤连蛋白的表达从辐照后的24小时以10 Gy辐照。 HGF是一种具有多种生物学活性的蛋白质，参与肝细胞的再生和肺和肾细胞的再生，并且已证明对这些器官的伤口愈合具有积极影响。这些结果表明，在某些辐射条件下，正常结缔组织可能会受到蛋白质的表达增加，这可能会导致肿瘤细胞通过辐射放射线在生存方向上。 1999年，将各种抑制基因引入肿瘤细胞中，以及这些是否可以克服由辐射引起的细胞死亡。用Bcl-XL，腺病毒E1B19K，BAG-L和巨细胞病毒UL37转染的H1299细胞被照射以比较其板效率。与对照细胞相比，BCL-XL，腺病毒E1B19K和巨细胞病毒UL37具有清晰的细胞死亡抑制能力，而BAG-1仅显示略微抑制。该结果表明，通常的肿瘤治疗效果由通常的辐射照射引起的肿瘤治疗效果受线粒体相关蛋白的调节，近年来一直引起人们的注意。