口腔癌治療効果判定に関する遺伝子診断法の開発

开发确定口腔癌治疗效果的基因诊断方法

• 批准号: 10771136
• 负责人: 栢原 浩彰
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10771136/
• 关键词: LOH; 口腔扁平上皮癌; Microsatellite instability; VHL遺伝子; loss of heterozygosity; 3p; oral cancer; squamous cell carcinoma

癌は前癌病変から転移、浸潤能をもつ癌細胞へ多段階的に進行することが知られ、各段階は細胞内に順次積していく遺伝子異常に対応していると考えられている。そこで、口腔粘膜異型上皮(OEDL)35例を対象としたLOHを検出し、3p領域の欠失(LOH)が癌化の初期に起こるか検討した。異型上皮においてLOHががみられた症例は7例で、全体の20%を占めていた。口腔扁平上皮癌(OSCC)におけるLOHの発現と比較すると、OEDLのLOHの発現は明らかに少なかった。3p21.1-p14.2と3pter-p24.2の領域のLOHにおいてはOSCCとOEDLの間に有意差を認めたため、3p21.1-p14.2と3pter-p24.2のLOHは癌化のearly eventではないことが示された。また、3p末端(3pter-p24.2)領域には、局所浸潤あるいはリンパ節転移に関係のある癌関連遺伝子の存在が平成10年度の研究において明らかになったが、3p末端にはVHL(von Hippel-Lindau disease)遺伝子が3p25に位置している。そこで、口腔癌へのVHL遺伝子の関与があるか、PCR-RFLP解析にてVHL遺伝子の欠失が口腔癌で起こるか検討した。VHL遺伝子の多型(A/G)をもつ17例のOSCCのうち、口腔癌DNAにおいてVHL遺伝子の欠失は1例も認められず、口腔癌とVHL遺伝子の関連は否定された。また、Microsatellite instability(MSI)はDNAミスマッチ修復遺伝子異常によって認められる現象であり、OSCCとOEDLにおいてMSIを検討した。3p領域のMSIの頻度は低く、口腔癌の発生、進展に対するDNAミスマッチ修復機構異常の関与は少ないと思われた。

The cancer cells in the pre-cancer stage are gradually transferred and infiltrated, and the multi-stage progression of cancer cells is gradually accumulated in the cells. Oral mucosa dysplasia (OEDL) was detected in 35 cases, and the initial stage of carcinogenesis was detected in 3p areas. 7 cases of heterotypic epithelium and 20% of all cases of heterotypic epithelium The occurrence of LOH in oral squamous cell carcinoma (OSCC) was compared with that in OEDL. 3p21.1-p14.2 3 pter-p24. 2 The presence of cancer-related genes in the 3p-terminal (3pter-p24.2) domain of VHL(von Hippel-Lindau disease) gene has been studied for 10 years. The relationship between VHL gene and oral cancer, PCR-RFLP analysis of VHL gene and oral cancer initiation VHL gene polymorphism (A/G) was detected in 17 cases of OSCC and 1 case of oral cancer DNA polymorphism. Microsatellite instability(MSI) is a phenomenon that can be identified by DNA repair, OSCC and OEDL. The frequency of MSI in 3p domain is low, and the development and progression of oral cancer are related to the abnormality of DNA repair mechanism and the lack of thinking.