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メカノケミカル固相重合を用いる新規高分子医薬の製造法の基礎と開発

机械化学固相聚合新型高分子药物生产方法的基础与发展

基本信息

批准号：
10771271
负责人：
近藤伸一
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Gifu Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

メカノケミカル固相重合法の反応装置に依存しない一般性ある重合反応性および生成高分子特性(分子量)の指標を確立するため、粉砕エネルギーとこれらの特性との関係について検討した。まず、仕事関数が既知のガラスビーズを用いて粉砕機の粉砕エネルギーをBondの式により算出した。その結果、粉砕エネルギーは粉砕周渡数の3乗に比例し、Roseらの結果とも一致した。かかる知見を基に、モデル高分子としてポリメタクリル酸メチル(PMMA)のメカノケミカル反応を実施した。PMMAのメカノケミカル反応においては、メカノラジカル生成と同時にその失活も進行しており、速度論的解析よりESRスペクトルにおいて観測されるラジカルよりも多量のラジカルが本反応過程において生成していることを明らかにした。また、メカノラジカル生成と分子量減少とは反比例の関係にあることも示された。さらに、種々の粉砕エネルギーにおける医薬品モノマーのメカノケミカル反応を実施した。いずれの粉砕エネルギーにおいても生成高分子は単分散性に近い分子量分布を有し、かつ粉砕エネルギーによる分子量制御が可能であることが明らかになった。また、粉砕エネルギーより重合の進行率を予測することも可能であり、粉砕エネルギーを指標とすることにより一般性ある重合反応性および生成高分子特性(分子量)の予測が可能であることを明らかにした。一方、本重合法により得られる高分子プロドラッグからの薬物放出速度制御のため、高分子側鎖に種々の官能基を導入し、その薬物放出速度への影響についても検討した。その結果、側鎖官能基の親水性に加え、塩基性側鎖においてはそのpK_bも重要な因子であることが示唆された。したがって、ハイブリッド型高分子プロドラッグ構築においては薬物の組み合わせによる薬物放出促進あるいは抑制への注意が必要であることが示唆された。

メカノケミカルSolid phase superposition methodのreaction deviceにdependenceしないGeneralあるCoincidence reaction propertyおよびgenerated polymer characteristics (Molecular weight) index is used to establish the relationship between the characteristics of the powder and the properties of the powder.まず、事事kinsが知のガラスビーズを Use いて粉砕机の粉砕エネルギーをBondの式により to calculate した. The result of その, the result of pink 砕エネルギーは the number of turns of the cycle の3 multiplied by the ratio し, the result of Rose らの is consistent した.かかる智见をbased, モデル polymer としてポリメタクリル acid メチル (PMMA) のメカノケミカル濜を実士した. PMMA's のメカノケミカルreverse においては, メカノラジカルgeneration and simultaneous deactivation しており, speed theory analysis よりES Rスペクトルにおいて観measurementされるラジカルよりも多多のラジThe original reaction process of カルがにおいて generates していることを明らかにした. There is an inverse relationship between the production of また and メカノラジカル and the decrease in molecular weight and the とは.さらに, kind of 々の粉砕エネルギーにおけるmedicine product モノマーのメカノケミカルanti応を実士した.いずれの粉砕エネルギーにおいてもGenerated polymer は単Dispersion にClose いMolecular weight distribution をHasし、かつ粉砕エネルギーによるMolecular weight controlがpossibleであることが明らかになった.また、粉砕エネルギーより coincident progress rate を expected することもpossible であり、粉砕エネルギーを indicator とすることIt is possible to predict the properties (molecular weight) of polymers that are generally produced by coincidence and reactivity. On the one hand, this double method is used to control the release speed of the polymer プロドラッグからの斬object, The introduction of functional groups into the side locks of polymers and the influence of the release rate of substances on the side of the polymer are not affected by the introduction of functional groups. The result of その, the side-locking functional group のhydrophilicity に加え, and the basic side-locking においてはそのpK_bもimportant factor であることが Show 唆された.したがって, ハイブリッド type polymer プロドラッグconstructed においては薬物のcombinationわせによる薬物release is promoted, あるいは is suppressed, へのattention is necessary, であることがshows instigation, and された.